ADX88178
ADX88178
常用名：ADX88178
CAS号：1235318-89-4
英文名：ADX-88178
中文别名：N/A
ADX88178名称
中文名：ADX88178
英文名：5-methyl-N-(4-methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)thiazol-2-amine
英文别名：更多
ADX88178生物活性
描述：ADX88178是一种有效的代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)正变构调节剂,作用于人mGluR4,EC50为4nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>谷氨酸受体研究领域>>神经疾病
靶点：
EC50:4nM(humanmGluR4)[1]
体外研究：ADX88178是一种有效的选择性mGluR4正变构调节剂。ADX88178用作代谢型谷氨酸受体亚型4(mGluR4)成像的新型放射性配体。ADX88178增强谷氨酸介导的人mGluR4活化,EC50值为4nM,对其他mGluRs没有显着影响(EC50>30μM)[1]。ADX88178是mGlu4的新型强效,选择性和脑渗透性正变构调节剂。将小胶质细胞用1,10或100nMADX88178或100nMLAP4预处理30分钟,然后进行LPS处理24小时,然后收集培养上清液用于TNFα水平的ELISA测量。ADX88178和LAP4的预处理均显着减弱LPS诱导的TNFα水平。少至1nM的ADX88178足以抑制TNFα,并且在浓度为10和100nM时同样有效[2]。
体内研究：在小鼠中,ADX88178(1-30mg/kgpo)剂量依赖性地增加开臂进入的数量。具体地,在3,10和30mg/kgADX88178时,与载体处理的对照相比,开臂进入的数量分别增加5-,7-和近13倍。此外,ADX88178剂量依赖性地增加了在张开臂中花费的时间。具体地,在3,10和30mg/kgADX88178时,与载体处理的对照相比,在开放臂中花费的时间增加8倍,12倍和24倍。在大鼠中,ADX88178(10-100mg/kg口服)剂量依赖性地增加大鼠EPM测试中的开臂进入的数量。具体地,在10,30和100mg/kgADX88178中,与载体处理的对照相比,开臂进入的数量分别增加5-,8-和10倍以上。此外,ADX88178剂量依赖性地增加了在张开臂中花费的时间。具体而言,在10,30和100mg/kgADX88178中,与载体处理的对照相比,在开放臂中花费的时间增加了7.5倍,11倍和13倍[3]。
细胞实验：在粘附到腔室载玻片后，来自WT的小胶质细胞和用1nM，10nM，100nMADX88178或100nML-AP4预处理的mGlu4KO小胶质细胞。每个处理一式四份进行。在用ADX88178或L-AP4处理30分钟后，向培养物中加入100ng/mLLPS，并将细胞在37℃下再孵育24小时。在24小时治疗期结束时，收集培养基并分析TNFα，并通过免疫细胞化学将细胞用于iNOS和MHCII表达[2]。
动物实验：小鼠和大鼠[3]通过管饲法[1％羧甲基纤维素（CMC）]，ADX88178（1,3,10和30mg/kg）口服（po）雄性小鼠（n=8-10/组）进行治疗或地西泮（1.5mg/kg）。用载体（1％CMC），ADX88178（10,30和100mg/kg）或地西泮（3mg/kg）对雄性大鼠（n=10/组）进行处理。60分钟后，将动物单独放置在迷宫的中心（面向其中一个闭合的臂）并留下探索5分钟。在实验结束时从所有ADX88178处理的动物收集末端血液样品，并分析血浆用于药代动力学研究。通过单因素方差分析，然后进行Dunnett检验，分析开臂和闭臂入口的数量，以及在迷宫的开放臂中花费的时间（秒）。
参考文献：
[1].FujinagaM,etal.Radiosynthesisandevaluationof5-methyl-N-(4-[(11)C]methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)thiazol-2-amine([(11)C]ADX88178)asanovelradioligandforimagingofmetabotropicglutamatereceptorsubtype4(mGluR4).BioorgMedChemLett.2016Jan15;26(2):370-4.
[2].PonnazhaganR,etal.TheMetabotropicGlutamateReceptor4PositiveAllostericModulatorADX88178InhibitsInflammatoryResponsesinPrimaryMicroglia.JNeuroimmunePharmacol.2016Jun;11(2):231-7.
[3].KalinichevM,etal.Characterizationofthenovelpositiveallostericmodulatorofthemetabotropicglutamatereceptor4ADX88178inrodentmodelsofneuropsychiatricdisorders.JPharmacolExpTher.2014Sep;350(3):495-505.
ADX88178物理化学性质
分子式：C12H12N6S
分子量：272.32900
精确质量：272.08400
PSA：107.62000
LogP：2.75660
外观性状：whitesolid
储存条件：-20℃
ADX88178英文别名
：ADX-88178
：ADX88178
ADX88178重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
