Verucopeptin
Verucopeptin
常用名：Verucopeptin
CAS号：138067-14-8
英文名：Verucopeptin
中文别名：N/A
Verucopeptin名称
英文名：2-hydroxy-N-(17-hydroxy-8,14-dimethyl-2,6,9,12,15,18-hexaoxo-4-propan-2-yl-5-oxa-1,8,11,14,17,23-hexazabicyclo[17.4.0]tricosan-3-yl)-2-[2-hydroxy-5-methoxy-6-[(E)-4,6,8-trimethyldec-2-en-2-yl]oxan-2-yl]propanamide
英文别名：更多
Verucopeptin生物活性
描述：Verucopeptin是一种有效的HIF-1(IC50=0.22μM)抑制剂,可以降低HIF-1靶基因的表达和HIF-1α的蛋白水平。通过直接靶向v-ATPaseATP6V1G亚基(但不靶向ATP1V1B2或ATP6V1D),Verucopeptin强烈抑制v-ATPase活性。Verucopeptin对耐药性癌细胞表现出抗肿瘤活性,常用作癌症相关研究。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HIF/HIF脯氨酰-羟化酶信号通路>>跨膜转运>>质子泵
靶点：
IC50:0.22μM(HIF-1)[2]IC50:v-ATPaseATP6V1Gsubunit[3]
体外研究：atp酶3的亚单位。verucopetin(0-30μM；72h)对K562R细胞具有良好的抗肿瘤活性,其IC50为388nm,尽管这些细胞对其他化疗药物如紫杉醇和长春新碱在10μM浓度下表现出抗药性[3]。verucopetin(0-1μM)具有广泛的抗增殖活性,对1094株肿瘤细胞系中66%的细胞株的IC50值小于100nm。另外,如恶性黑色素瘤、恶性黑色素瘤、恶性黑色素瘤、恶性肿瘤、恶性肿瘤等,在其他类型中表现出较高的特异性。在竞争性结合试验中,veruceptin(10nM；1小时)预处理阻断了ATP6V1G1的VE-P标记,而不是ATP1V1B2或ATP6V1D。verucopetin在体外表现出对v-ATPase活性的显著抑制,并抑制溶酶体酸化,bafa1也一样,尽管程度较小[3]。verucoptin(0-500nm；1h)在10-200nm浓度下对p-S6K和p-4EBP1表现出显著的抑制作用。此外,在50nm到500nm的浓度下,veruceptin可减弱大多数受测mTORC1下游底物的磷酸化,包括p-4EBP1、pmTORS2448、p-mTORS2481、p-Rictor、p-ULK1和p-Grb10[3]。verucopetin(0-335nm；24小时)以剂量依赖的方式降低HIF-1蛋白水平,但对HT1080细胞的c-Raf无影响。然而,已知的hsp90抑制剂tanesipycin(HY-10211)同时抑制HIF-1和c-Raf在细胞中的表达[2]。
体内研究：verucopetin(静脉注射；1mg/kg；每日两次；7天)可显著抑制肿瘤生长,且无明显体重减轻或明显毒性迹象。HE染色表明,veruceptin可诱导细胞死亡,并通过S6K和4EBP1的去磷酸化而阻断mTORC1信号[3]。动物模型：BALB/c裸鼠皮下注射SGC7901/VCR细胞[3]剂量：1mg/kg给药：静脉注射；1mg/kg；每日2次；7d结果：体内对MDR肿瘤具有明显的抗肿瘤作用。
参考文献：
[1].AyaYoshimura,etal.StructureElucidationofVerucopeptin,aHIF-1InhibitoryPolyketide-HexapeptideHybridMetabolitefromanActinomycete.OrgLett.2015Nov6;17(21):5364-7.
[2].NobuakiTakahashi,etal.Totalsynthesisofverucopeptin,aninhibitorofhypoxia-induciblefactor1(HIF-1).ChemCommun(Camb).2019Oct1;55(79):11956-11959.
[3].YuezhouWang,etal.PharmacologicalTargetingofVacuolarH+-ATPaseviaSubunitV1GCombatsMultidrug-ResistantCancer.CellChemBiol.2020Jun30;S2451-9456(20)30234-8.
Verucopeptin物理化学性质
密度：1.27g/cm3
分子式：C43H73N7O13
分子量：896.07900
精确质量：895.52700
PSA：256.92000
LogP：1.27750
外观性状：固体
折射率：1.571
储存条件：2-8°C，密封，干燥
Verucopeptin英文别名
：Verucopeptin
Verucopeptin重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
