GNE-272
GNE-272
常用名：GNE-272
CAS号：1936428-93-1
英文名：GNE-272
中文别名：N/A
GNE-272名称
中文名：GNE-272
英文名：GNE-272
GNE-272生物活性
描述：GNE-272是有效和选择性的CBP/EP300溴结构域体内探针,对CBP,EP300和BRD4的IC50值分别为0.02,0.03和13μM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>表观遗传学>>组蛋白乙酰转移酶研究领域>>癌症
靶点：
IC50:0.02μM(CBP),0.03μM(EP300),13μM(BRD4)[1]
体外研究：GNE-272对CBP/EP300具有极佳的选择性,对BRD4具有显着的选择性(650倍)。当在35激酶组和42个受体脱靶筛选组中以10μM进行测试时,GNE-272在>30％时不抑制任何靶标。此外,GNE-272不抑制(>10μM,顶部浓度)几种细胞色素P450(3A4,1A2,2C9,2C19,2D6)。该化合物在BRET细胞试验中具有良好的效力。在目标接合的正交测量中,显示GNE-272抑制MYC10(MV4-11细胞系)的表达,EC50为0.91μM,观察到BRET和MYC细胞测定之间的良好相关性[1]。
体内研究：GNE-272在小鼠PK实验中显示出1mg/kg静脉内剂量后的低清除率,并且当以100mg/kg给药时具有良好的口服生物利用度,达到26μM的未结合Cmax。GNE-272在血液癌细胞系中显示出显着的抗增殖作用,并在体内调节MYC表达,这与AML肿瘤模型中的抗肿瘤活性相对应[1]。
细胞实验：用5μMGNE-272或DMSO对照处理人癌细胞系（MOLM-16，HL-60，LP-1，KMS-34，Pfeiffer，DOHH-2）4小时。6天后，通过CellTiter-Glo测量细胞活力[1]。
动物实验：小鼠：通过管饲法给予小鼠0（载体，0.5％甲基纤维素;0.2％吐温-80），12.5,25和50mg/kgGNE-272，每天两次（BID），持续21天，体积为100μL。。使用UltraCalIV卡尺在两个维度（长度和宽度）上测量肿瘤体积，并使用Excel，版本11.2[1]进行分析。
参考文献：
[1].CrawfordTD,etal.DiscoveryofaPotentandSelectiveinVivoProbe(GNE-272)fortheBromodomainsofCBP/EP300.JMedChem.2016Dec8;59(23):10549-10563.
GNE-272物理化学性质
分子式：C22H25FN6O2
分子量：424.47
储存条件：2-8℃
GNE-272重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
GNE-272
GNE-272
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
