DO34
DO34
常用名：DO34
CAS号：1848233-58-8
英文名：DO34
中文别名：N/A
DO34名称
中文名：DO34
英文名：DO34
DO34生物活性
描述：DO34是一个强效的、选择性的二酰基甘油脂肪酶(DAGL)的中性活性抑制剂,其对DAGLα转换的IC50值为6nM,对DAGLβ的IC50值为3-8nM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:6nM(DAGLα),3-8nM(DAGLβ)[1].
体外研究：DO34是一种高效,选择性和中枢活性的DAGL抑制剂,对于DAGLα转化SAG至2-AG的IC50为6nM,使用基于荧光的实时天然底物测定法测定HEK293T细胞表达的膜裂解物重组人DAGLα。还证实,DO34是DAGLβ的有效抑制剂,IC50为3-8nM[1]。
体内研究：DO34(化合物39)阻止空腹诱导的小鼠再喂食,这是典型的大麻素CB1-受体介导的行为。DO34(化合物39)以剂量和时间依赖的方式降低脑2-AG水平[2]。DO34可以阻断补品CB1激活。AM251显着增加MAGL-TKO小鼠的基础PF-EPSC,并且D25L抑制剂DO34阻断AM251的作用[3]。
动物实验：小鼠[2]12周龄雄性C57Bl/6J小鼠单独饲养在代谢笼中，具有规则的12：12h光/暗循环（早上6点至下午6点）并且除非另有说明，否则自由获取食物和水。适应3天后，小鼠从午夜开始禁食18小时，然后腹腔注射38（50mg/kg），DO34（化合物39：50mg/kg），40（50mg/kg）或载体30分钟在重新喂食之前[2]。
参考文献：
[1].OgasawaraD,etal.Rapidandprofoundrewiringofbrainlipidsignalingnetworksbyacutediacylglycerollipaseinhibition.ProcNatlAcadSciUSA.2016Jan5;113(1):26-33.
[2].DengH,etal.TriazoleUreasActasDiacylglycerolLipaseInhibitorsandPreventFasting-InducedRefeeding.JMedChem.2017Jan12;60(1):428-440.
[3].LiuX,etal.Coordinatedregulationofendocannabinoid-mediatedretrogradesynapticsuppressioninthecerebellumbyneuronalandastrocyticmonoacylglycerollipase.SciRep.2016Oct24;6:35829.
DO34物理化学性质
分子式：C26H28F3N5O4
分子量：531.53
储存条件：2-8℃
DO34重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
