Sch412348
Sch412348
常用名:Sch412348
CAS号:377727-26-9
英文名:Sch412348
中文别名:N/A
Sch412348名称
中文名:Sch412348
英文名:Sch412348
Sch412348生物活性
描述:Sch412348是一种有效的竞争性的人腺苷A2A受体拮抗剂(Ki=0.6nM)。
相关类别:信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>腺苷受体研究领域>>神经疾病
靶点:
Ki:0.6nM(AdenosineA2Areceptor)[1]
体外研究:Sch412348(SCH412348)也完全拮抗表达重组人A2A受体的细胞中的cAMP。确定Sch412348在A2A受体处的KB值分别为0.3nM;该值与放射性配体结合测定中测定的Ki值非常一致。使用表达A2B受体的细胞的类似功能测定来证明对A2B受体的选择性。在该测定中,Sch412348的KB值为273nM,表明Sch412348对A2A受体的选择性比对A2B受体高910倍[1]。
体内研究:对大鼠口服施用Sch412348(0.1-1mg/kg)可增强内侧前脑束中6-羟基多巴胺损伤后3,4-二羟基-L-苯丙氨酸(左旋多巴)诱导的对侧旋转,并有效减轻大鼠的僵硬作用。氟哌啶醇。Sch412348(1和3mg/kg)剂量依赖性地减弱氟哌啶醇诱导的强直性昏厥1小时[F(3,20)=3.9,p<0.05]和4小时[F(3,20)=7.5,p<0.01]给药后。Sch412348[F(2,51)=10.6,p<0.01](0.1-1mg/kg)减少小鼠尾悬浮试验(TST)中1mg/kg的不动时间。Sch412348(SCH412348)显着增加小鼠的活性水平[F(4,27)=2.9,p<0.05]。0.3和3mg/kg治疗组都比载体治疗的小鼠显着更活跃。1mg/kg组接近显着性(p=0.052)[1]。
激酶实验:使用由具有重组腺苷受体表达的细胞制备的膜进行受体结合:人A2A和HEK293,大鼠A2A和中国仓鼠卵巢,人和大鼠A1和中国仓鼠卵巢,以及人A3和HEK293.放射性配体竞争结合在96孔板中以200μL的总测定体积进行测定,最终测试药物浓度范围为0.1至3μM。将膜在pH7.4的测定缓冲液(A1和A2A,含有10mMMgCl2的Dulbecco磷酸盐缓冲盐水;A3,50mMTris-HCl,120mMNaCl,10mMMgCl2)中稀释。为了从膜制剂中除去内源性腺苷,将4U/mL腺苷脱氨酶加入膜中,然后将其在室温下孵育15分钟。加入放射性配体至终浓度为0.5([3H]SCH58261,A2A),1([3H]DPCPX,A1)或0.25([125I]AB-MECA,A3)nM。通过添加100nMCGS15923(A2A),100nMNECA(A1)或100nMDPCPX(A3)来定义非特异性结合。将板在室温下孵育并搅拌1.5小时(A2A和A1)或2小时(A3)。将膜过滤到PackardGF-B滤板上,并使用Brandel细胞收集器在冰冷的测定缓冲液中洗涤,以分离结合的和游离的放射性配体。将板干燥,然后向每个孔中加入45μLMicroscint20。通过使用迭代曲线拟合程序拟合位移曲线来确定IC50值。Ki值使用Cheng-Prusoff方程[1]计算。
动物实验:大鼠[1]体重200至240g的雄性CD大鼠用于强直性昏厥和运动减退研究。Sch412348以50%聚乙二醇400口服给药,剂量体积为3至5mL/kg。Sch412348以1mL/kgsc的体积施用
参考文献:
[1].HodgsonRA,etal.CharacterizationofthepotentandhighlyselectiveA2AreceptorantagonistspreladenantandSCH412348[7-[2-[4-2,4-difluorophenyl]-1-piperazinyl]ethyl]-2-(2-furanyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine]inrodentmodelsofmovementdisordersanddepression.JPharmacolExpTher.2009Jul;330(1):294-303.
Sch412348物理化学性质
分子式:C22H21F2N9O
分子量:465.46
储存条件:2-8℃
Sch412348重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时,就会发生病毒感染,通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒,RNA病毒包括逆转录病毒,如HIV,易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒:疱疹,肝炎,HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
Sch412348
Sch412348
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: