芬戈莫德
芬戈莫德
常用名：芬戈莫德
CAS号：162359-55-9
英文名：Fingolimod
中文别名：芬戈莫德
芬戈莫德名称
中文名：2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇
英文名：fingolimod
中文别名：芬戈莫德
英文别名：更多
芬戈莫德生物活性
描述：Fingolimod是一种1-磷酸鞘氨醇(sphingosine1-phosphate,S1P)拮抗剂,作用于K562和NK细胞,IC50为0.033nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>LPL受体研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IC50:0.033nM(S1P,inK562andNKcells)[1]
体外研究：在与NK细胞孵育之前,用各种浓度的S1P预处理单核细胞衍生的未成熟树突细胞(iDC)不同的时间段。将自体或同种异体iDC与0.2-20μM的S1P孵育4小时显着保护这些细胞免受NK细胞裂解。对于自体iDC,S1P的IC50值计算为160nM,对于同种异体iDC计算为34nM。接下来,S1P的抑制作用受到各种浓度的芬戈莫德或SEW2871的抑制,IC50效应分别为173或15nM[1]。据报道,芬戈莫德通过抑制溶血磷脂酶自分泌运动因子来减少LPA合成。芬戈莫德治疗与轴突cAMP的显着升高相关,轴突cAMP是轴突生长的关键因素。此外,芬戈莫德显着降低受损神经中的LPA水平。PF-8380治疗与髓鞘厚度改善相关[2]。
体内研究：芬戈莫德治疗导致野生型C57BL/6小鼠在压碎后14天显着增加神经传导。然而,缺乏T-而非B-淋巴细胞的Foxn1-/-小鼠在芬戈莫德治疗下显示出神经再生的改善。虽然芬戈莫德治疗和对照Foxn1-/-小鼠神经传导速度的平均增加意味着T淋巴细胞缺乏对神经再生的潜在积极作用,但只有芬戈莫德治疗的Foxn1-/-小鼠与C57BL/相比显示出显着的改善。6个控制并在功能分析中表现更好[2]。与载体处理的动物相比,用芬戈莫德处理动物28天导致18F-GE180结合的明显减少,并通过离体放射自显影评估。对放射性示踪剂结合的定量分析显示,用芬戈莫德治疗后18F-GE180的结合潜力显着降低(P<0.0001)[3]。
细胞实验：将未成熟的树突细胞（DC）保持完整或与2μMS1P，10nM芬戈莫德，10nMSEW2871或S1P与这些药物的组合孵育4小时。作为对照，使用1μg/mLLPS。洗涤细胞并在96孔板（v-bottom，每孔2×105个细胞）中孵育，再次洗涤并重悬于含有0.1％叠氮化钠的PBS缓冲液中。它们用1μg/mLFITC-缀合的小鼠抗人CD80,1μg/mLFITC-缀合的小鼠抗人CD83,1μg/mLFITC-缀合的小鼠抗人CD86,1μg/mLFITC-缀合物标记。小鼠抗人HLA-I类，1μg/mLFITC-缀合的小鼠抗人HLA-DR，1μg/mLFITC-缀合的小鼠抗人HLA-E，或1μg/mLFITC-缀合的小鼠IgG，如一个控件。将细胞洗涤两次，并在流式细胞仪中检查。根据同种型对照FITC缀合的小鼠IgG[1]设定标志物。
动物实验：使用小鼠[2]Rag1-/-小鼠（B6.129S7-Rag1tm1Mom/J），Foxn1-/-小鼠（B6.Cg/NTac-Foxn1nu）小鼠和对照C57BL/6小鼠。小鼠在16天的过程中通过腹膜内注射以1mg/kg的浓度接受非磷酸化的芬戈莫德，从粉碎前2天开始直至粉碎后14天。将PF-8380溶解在DMSO中，并通过腹膜内注射以10mg/kg的浓度每天施用一次，并且在粉碎前2天至14天开始施用。对照物接受等量的溶剂。使用大鼠[3]雄性Lewis大鼠（50-100g，n=18）。在损伤的外周激活后，允许DTHEAE损伤发展直至第127天以产生大的慢性病变，然后用芬戈莫德（n=7）或媒介物（n=7）处理动物28天。每日给予芬戈莫德治疗（0.3毫克/千克在0.5毫升水中）。对照组给予水（0.5mL）作为载体对照。通过口服强饲法给动物服用以确保精确给药。在该模型中，急性炎症在病变激活的第20天后消退，并且BBB损伤消退。因此，在第127天，病变明显代表发育良好的慢性MS病变。在开始治疗之前和治疗期结束时立即进行PET成像。
参考文献：
[1].RolinJ,etal.FTY720andSEW2871reversetheinhibitoryeffectofS1PonnaturalkillercellmediatedlysisofK562tumorcellsanddendriticcellsbutnotoncytokinerelease.CancerImmunolImmunother.2010,59(4),575-586.
[2].SzepanowskiF,etal.Fingolimodpromotesperipheralnerveregenerationviamodulationoflysophospholipidsignaling.JNeuroinflammation.2016Jun10;13(1):143.
[3].AirasL,etal.InvivoPETimagingdemonstratesdiminishedmicroglialactivationafterfingolimodtreatmentinananimalmodelofmultiplesclerosis.JNuclMed.2015Feb;56(2):305-10.
[4].ShirakabeK,etal.ModificationoflymphocytemigrationtoPeyer’spatchesbyinhibitionofsphingosine-1-phosphatelyaseamelioratesmurinecolitis.JGastroenterolHepatol.2018Jan15.
芬戈莫德物理化学性质
密度：1.0±0.1g/cm3
沸点：479.5±45.0°Cat760mmHg
分子式：C19H33NO2
分子量：307.471
闪点：243.8±28.7°C
精确质量：307.251129
PSA：66.48000
LogP：5.25
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.531
储存条件：2-8°C
芬戈莫德合成线路
芬戈莫德英文别名
：1,3-Propanediol,2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-
：2-Amino-2-(4-octylphenethyl)propane-1,3-diol
：2-Amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
：Fingolimod
：2-Amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-propanediol
：fingolimod;Gilenya
：UNII-3QN8BYN5QF
：FingolimodBase
芬戈莫德重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
FenGeMoDe
芬戈莫德
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
