GSK656

GSK656名称

中文名：GSK656
英文名：GSK656

GSK656生物活性

描述：GSK656是一种抗结核剂,为结核杆菌亮氨酰-tRNA合成酶(leucyl-tRNAsynthetase(LeuRS))抑制剂,IC50值为0.2μM。
相关类别：信号通路>>抗感染>>细菌研究领域>>感染
靶点：

IC50:0.2μM(MtbLeuRS)[1]

体外研究：GSK656是结核分枝杆菌(Mtb)亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)的高选择性抑制剂,IC50为0.2μM,并且人线粒体LeuRS和人细胞质LeuRS的IC50分别>300μM和132μM。GSK656表现出抗结核活性,对MtbH37Rv的抑制浓度(MIC)最低为80nM。GSK656对HepG2细胞的EC50为381μM,对HepG2蛋白合成的EC50为137μM[1]。
体内研究：GSK656在感染结核分枝杆菌H37Rv的小鼠中显示出有效的抗结核活性,ED99为0.4mg/kg[1]。
细胞实验：在传代培养板的前一天，将HepG2（HB-8065）细胞与新鲜培养基（必需的最小Eagle培养基，EMEM，补充有5％胎牛血清和2mML-谷氨酰胺）一起培养。在测定当天，将细胞（10000细胞/孔）接种在具有透明底部的黑色96孔胶原包被的微孔板中，除了柱11，其仅分配100mL培养基。来自GSK656的储备溶液在100％DMSO中制备。由GSK656制备10个连续1：2稀释液，最后在培养基中进行1：200稀释，以达到0.5％DMSO的终浓度。刃天青片剂以0.0042％的浓度溶解在磷酸盐缓冲盐水中。温育24小时后（37℃，5％CO2,95％相对湿度），将含有适当测试浓度的GSK656稀释液的150μL体积的培养基一式两份加入细胞中。仅添加150μL的0.5％DMSO作为空白对照。然后，将细胞暴露于GSK65648小时。之后，除去培养基并向每个孔中加入刃天青溶液并再孵育1.5小时。在Microplatereader1420MultilabelHTScounter，Victor2[1]中，在515nm的激发波长和590nm的发射波长下测量荧光。
动物实验：小鼠[1]使无特定病原体的8至10周龄雌性C57BL/6小鼠适应环境1周。简言之，用100000CFU/小鼠的结核分枝杆菌H37Rv气管内感染小鼠。从感染后1天开始连续8天施用GSK656。对于慢性测定，在感染后6周开始，每天（每周7天）给予小鼠气管内感染100CFU/小鼠和GSK656连续8周。在最后一次给药后24小时收获肺，并且无菌取出所有肺叶，均质化并冷冻。将匀浆物涂布在10％OADC-Middlebrook7H11培养基上，并在37℃下培养21天。GSK656通过静脉内途径以5mg/kg单剂量在盐水中施用，并通过口服管饲法以30mg/kg单剂量在1％甲基纤维素（1％MC）中施用。对于静脉内途径，在给药后5,15和30分钟以及1,2,4,8和24小时通过每只小鼠（n=3）穿刺从侧尾静脉取出15μL血液的等分试样;对于口服途径15μL血液的等分试样，在给药后15,30和45分钟以及1,2,4,8和24小时通过每只小鼠（n=3）穿刺从侧尾静脉取出[1]。
参考文献：

[1].LiX,etal.DiscoveryofaPotentandSpecificM.tuberculosisLeucyl-tRNASynthetaseInhibitor:(S)-3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol(GSK656).JMedChem.2017Oct12;60(19):8011-8026.

GSK656物理化学性质

分子式：C10H14BCl2NO4
分子量：293.94
储存条件：2-8℃

GSK656重点介绍

【GSK656】凯途网GSK656CAS号：2131798-13-3，GSK656MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GSK656。

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

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