Berzosertib (VE-822)
Berzosertib (VE-822)
常用名：Berzosertib (VE-822)
CAS号：1232416-25-9
英文名：Berzosertib (VE-822)
中文别名：N/A
Berzosertib(VE-822)名称
中文名：3-[3-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-5-异恶唑基]-5-[4-[异丙磺酰基]苯基]-2-吡嗪胺
英文名：3-[3-[4-(methylaminomethyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]-5-(4-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrazin-2-amine
英文别名：更多
Berzosertib(VE-822)生物活性
描述：Berzosertib(VE-822)是一种ATR抑制剂,Ki值小于0.2nM。也可抑制ATM,Ki为34nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>ATM/ATR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>ATM/ATR研究领域>>癌症
靶点：
ATR:0.2nM(Ki)
ATM:34nM(Ki)
PI3Kγ:220nM(Ki)
体外研究：Berzosertib(VE-822)也抑制DNK-PA,mTOR,PI3Kγ,IC50分别>4,>1和0.22μM。在PSN-1和MiaPaCa-2细胞中,Berzosertib(VE-822)抑制ATR和ATM,IC50分别为19nM和2.6μM。VE-822(80nM)在PDAC中降低吉西他滨(100nM),放射(XRT)(6Gy)或两者后的磷酸-Ser345-Chk1。另外,Berzosertib(VE-822)不响应辐射而抑制ATM,Chk2或DNA-PK磷酸化,这进一步支持Berzosertib(VE-822)对ATR的选择性。VE-822降低了经照射的PDAC的存活率(所有使用的系都是p53-突变体;K-Ras突变体)。通过siRNA敲低Chk1使PSN-1和MiaPaCa-2细胞对辐射敏感,但与Berzosertib(VE-822)相比,放射增敏效果不太明显。在吉西他滨中添加Berzosertib(VE-822)可降低生化治疗后2-3天的生存率和显着增加[1]。
体内研究：用Berzosertib(VE-822)(60mk/kg;d0,1),吉西他滨(100mg/kg;d0)和/或XRT(6Gy;d1)处理PSN-1异种移植物。然后在XRT后2小时收获肿瘤。Berzosertib(VE-822)在DNA损伤剂后抑制异种移植物中的p-Ser-345-Chk1,在体内建立VE-822作为ATR的有效抑制剂。此外,Berzosertib(VE-822)增强了MiaPaCa-2和PSN-1异种移植模型中辐射(XRT)的治疗效果[1]。
细胞实验：在XRT前24小时加入吉西他滨（10nM），并在加入Berzosertib（VE-822）之前用新鲜培养基替换。PSN-1细胞用Berzosertib（VE-822）（80nM）处理1小时，然后在XRT（6Gy）之后18小时。在XRT后48小时，使用具有PI的膜联蛋白V-FITC试剂盒通过流式细胞术分析细胞凋亡[1]。
动物实验：将小鼠[1]MiaPaCa-2细胞和PSN-1细胞（在50μL无血清培养基中的106与50μL基质胶混合）皮下接种在雌性Balb/c裸鼠中。当异种移植肿瘤达到80mm3时，将小鼠随机化。Berzosertib（VE-822）（60mg/kg）通过口服强饲法按三种替代方案之一给药;每天0-5天（总共6天给药），每天0至3天（总共4天给药）或第1,3和5天.XRT（6Gy）在第0天或1或1-5天（总共5天给药;2Gy）。吉西他滨在第0天通过腹膜内注射以100mg/kg给药。在Berzosertib（VE-822）治疗开始后2小时给予肿瘤XRT。
参考文献：
[1].FokasE,etal.TargetingATRinvivousingthenovelinhibitorVE-822resultsinselectivesensitizationofpancreatictumorstoradiation.CellDeathDis.2012Dec6;3:e441.
Berzosertib(VE-822)物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：674.4±55.0°Cat760mmHg
分子式：C24H25N5O3S
分子量：463.552
闪点：361.7±31.5°C
精确质量：463.167816
PSA：133.11000
LogP：3.36
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.1mmHgat25°C
折射率：1.603
储存条件：-20℃
Berzosertib(VE-822)英文别名
：5-(4-(isopropylsulfonyl)phenyl)-3-(3-(4-((methylamino)methyl)phenyl)isoxazol-5-yl)pyrazin-2-amine
：5-[4-(Isopropylsulfonyl)phenyl]-3-(3-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,2-oxazol-5-yl)-2-pyrazinamine
：VE-822
：UNII:L423PRV3V3
：VX-970
：2-Pyrazinamine,3-[3-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-5-isoxazolyl]-5-[4-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-
：Berzosertib
Berzosertib (VE-822)重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
