D-α-Hydroxyglutaric acid
D-α-Hydroxyglutaric acid
常用名：D-α-Hydroxyglutaric acid
CAS号：13095-47-1
英文名：D-α-Hydroxyglutaric acid
中文别名：N/A
D-α-Hydroxyglutaricacid名称
中文名：(R)-2-Hydroxyglutarate
英文名：(2R)-hydroxyglutaricacid
英文别名：更多
D-α-Hydroxyglutaricacid生物活性
描述：D-α-Hydroxyglutaricacid((R)-2-Hydroxypentanedioicacid)是神经代谢疾病D-2-羟基戊二酸尿症中积累的主要代谢产物。D-α-Hydroxyglutaricacid是α-酮戊二酸(α-KG)的弱竞争拮抗剂,可抑制多种α-KG依赖性双加氧酶(dioxygenases),Ki为10.87mM。D-α-Hydroxyglutaricacid可增加活性氧(ROS)的产生。D-α-Hydroxyglutaricacid还可结合并抑制ATP合酶并抑制mTOR信号传导。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR研究领域>>癌症研究领域>>炎症/免疫研究领域>>神经疾病信号通路>>跨膜转运>>ATP合成酶
靶点：
Ki:10.87mM(α-KG-dependentdioxygenases)[1]ATPsynthase[2]mTOR[2]Reactiveoxygenspecies(ROS)[5]
体外研究：D-α-羟基戊二酸((R)-2-羟基戊二酸)在携带异柠檬酸脱氢酶(IDH)1和2基因的异型突变的人类癌症中积累[1][2]。在50μMD-2-HG和100μMα-酮戊二酸(α-KG)存在下,KDM7A对H3K9me2和H3K27me2肽均有部分抑制作用。添加300μMα-KG可逆转线虫KDM7A(CeKDM7A)对50mMD-2-HG的抑制作用,表明D-2-HG是对α-KG对CeKDM7A脱甲基酶的弱竞争性抑制剂[1]。D-α-羟基戊二酸是TET-羟化酶的弱抑制剂。在0.1mMα-KG存在下,添加10mMD-α-羟基戊二酸可部分(33%)抑制TET2,添加50mMD-α-羟基戊二酸可使TET2的抑制作用更强(83%)。D-α-羟基戊二酸对TET1的抑制作用不太明显[1]。
体内研究：D-α-羟基戊二酸强烈抑制大鼠大脑皮层和人体骨骼肌以及牛心脏的亚软骨颗粒中的葡萄糖利用、二氧化碳产生和呼吸链,表明有氧代谢受损[5]。D-α-羟基戊二酸也被认为是一种内源性兴奋性有机酸,因为它通过刺激特定NMDA谷氨酸受体显著降低鸡胚端脑和新生大鼠海马神经元培养的细胞活力[5]。D-α-羟基戊二酸(0.01-1mM)显著增加30天大鼠皮层上清液的化学发光和硫代巴比妥酸反应物质(TBA-RS)和总抗氧化活性(TAR)值下降[5]。
参考文献：
[1].XuW,etal.Oncometabolite2-hydroxyglutarateisacompetitiveinhibitorofα-ketoglutarate-dependentdioxygenases.CancerCell.2011Jan18;19(1):17-30.
[2].FuX,etal.2-HydroxyglutarateInhibitsATPSynthaseandmTORSignaling.CellMetab.2015Sep1;22(3):508-15.
[3].MartijnKranendijk,etal.Progressinunderstanding2-hydroxyglutaricacidurias.JInheritMetabDis.2012Jul;35(4):571-87.
[4].MartinBöttcher,etal.D-2-hydroxyglutarateinterfereswithHIF-1αstabilityskewingT-cellmetabolismtowardsoxidativephosphorylationandimpairingTh17polarization.Oncoimmunology.2018Mar26;7(7):e1445454.
[5].AlexandraLatini,etal.D-2-hydroxyglutaricacidinducesoxidativestressincerebralcortexofyoungrats.EurJNeurosci.2003May;17(10):2017-22.
D-α-Hydroxyglutaricacid物理化学性质
分子式：C5H8O5
分子量：148.11400
精确质量：148.03700
PSA：94.83000
储存条件：2-8°C，密封，干燥
D-α-Hydroxyglutaricacid英文别名
：D-2-Hydroxyglutarate
：D-2-hydroxyglutarate
：D-2HG
：D-(+)-2-hydroxyglutaricacid
：D-2-hydroxyglutaricacid
：R-(-)-2-hydroxyglutarate
：2-hydroxypentanedioicacid
D-α-Hydroxyglutaric acid重点介绍
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D-α-Hydroxyglutaricacid
D-α-Hydroxyglutaric acid
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
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分析实验室:
