司美匹韦
司美匹韦
常用名：司美匹韦
CAS号：923604-59-5
英文名：Simeprevir
中文别名：(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧代环戊并[c]环丙并[g][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-甲酰胺
司美匹韦名称
中文名：司美匹韦
英文名：Simeprevir
中文别名：(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧代环戊并[c]环丙并[g][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-甲酰胺
英文别名：更多
司美匹韦生物活性
描述：Simeprevir是一种有效的HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制HCV复制的EC50值为8nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染
靶点：
EC50:8nM
体外研究：在Huh7-Luc细胞中,西咪普韦(TMC435350)的抗病毒活性是剂量依赖性的,并且针对TMC435350测定的EC50和EC90值分别为8nM和24nM。TMC435350对NS3/4A蛋白酶的抑制是时间依赖性的,基因型1a的总Kis估计为0.5nM,基因型1b的总Kis估计为0.4nM[1]。TMC435350是HCVNS3/4A蛋白酶(Ki=0.36nM)和病毒复制(复制子EC50=7.8nM)的有效抑制剂[2]。
体内研究：在大鼠中,TMC435350(40mg/kg,po)广泛分布于肝脏和肠道(组织/血浆区域,浓度-时间曲线比率>35),绝对生物利用度为44％[1]。
激酶实验：使用来自基因型1aNS4A-4B连接的RetS1肽底物和补充有NS4A肽的细菌表达的全长NS3蛋白酶结构域，使用荧光共振能量转移切割测定法测定NS3/4A活性的体外抑制。简而言之，在TMC435350存在下将NS3/4A预温育10分钟，然后加入RetS1底物并连续测量荧光20分钟（激发，355nm;发射，500nm）。底物的切割表示为用载体对照观察到的切割的百分比。
细胞实验：将Huh7-Luc细胞以2,500个细胞/孔的密度接种在Dulbecco改良的Eagle’s培养基加10％胎牛血清中的384孔板中，并与一系列浓度的连续稀释的simeprevir（TMC435350）一起在最终的DMSO中孵育在不存在G418的情况下浓度为0.5％。孵育72小时后，将SteadyLite试剂以1：1的比例添加到培养基中，并使用ViewLux读数器测量荧光素酶信号。
动物实验：将24只雄性无特定病原体的Sprague-Dawley大鼠，在给药时体重为200-300g，分成8组，每组3只大鼠。七组通过胃内插管维生素E乙酸酯-d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯-聚乙二醇400Simeprevir（TMC435350）溶液以2mL/kg体重口服（po）给药，以提供40mg的剂量。/公斤。一组静脉内（iv）通过在TMC435350的20％2-羟丙基-β-环糊精制剂（含有TMC435350,100mg/mL2-羟丙基-β-环糊精，0.1NNaOH）的尾静脉中缓慢推注给药。pH8.0±0.1，甘露醇和无热原水，2mL/kg体重，以提供4mg/kg的剂量。在研究期间随意提供水和食物。
参考文献：
[1].LinTI,etal.InvitroactivityandpreclinicalprofileofTMC435350,apotenthepatitisCvirusproteaseinhibitor.AntimicrobAgentsChemother.2009Apr;53(4):1377-85.Epub2009Jan26.
[2].RaboissonP,etal.Structure-activityrelationshipstudyonanovelseriesofcyclopentane-containingmacrocyclicinhibitorsofthehepatitisCvirusNS3/4AproteaseleadingtothediscoveryofTMC435350.BioorgMedChemLett.2008Sep1;18(17):4853-8.
[3].ZhangX,etal.DiscoveryandevolutionofaloperinederivativesasanewfamilyofHCVinhibitorswithnovelmechanism.EurJMedChem.2018Jan1;143:1053-1065.
司美匹韦物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C38H47N5O7S2
分子量：749.939
精确质量：749.291687
PSA：193.51000
LogP：4.99
折射率：1.653
储存条件：2-8°C
司美匹韦英文别名
：(2R,11aS,12aR,14aR,Z)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-((2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yl)oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-1,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,12a,13,14,14a-hexadecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a-carboxamide
：Simeprevir
：TMC435350
：TMC-435350
：Cyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide,N-(cyclopropylsulfonyl)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydro-2-[[7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)-2-thiazolyl]-4-quinolinyl]oxy]-5-methyl-4,14-dioxo-,(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-
：Olysio
：(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-2-{[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy}-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide
：Olysio(TN)
：(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide
：TMC435
司美匹韦重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
SiMeiPiWei
司美匹韋
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
