曲美替尼
曲美替尼
常用名：曲美替尼
CAS号：871700-17-3
英文名：Trametinib (GSK1120212)
中文别名：曲美替尼
曲美替尼名称
中文名：N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺
英文名：trametinib
中文别名：曲美替尼
英文别名：更多
曲美替尼生物活性
描述：TrametinibDMSOsolvate是有效的MEK抑制剂,抑制MEK1和MEK2的IC50约为2nM。由于Trametinib溶解性差,更加推荐使用TrametinibDMSOsolvate(Cat.No.:HY-10999A)。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MEK研究领域>>癌症
靶点：
MEK1:2nM(IC50)
MEK2:2nM(IC50)
体外研究：Trametinib(0.1-100nM)阻断外周血单核细胞(PBMC)的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的产生。Trametinib(JTP-74057)抑制10种人结直肠癌细胞系中9种的生长,并且它们在药物诱导后显示细胞周期停滞在G1期[1]。GSK2118436和Trametinib(GSK1120212)的组合有效抑制细胞生长,降低ERK磷酸化,降低细胞周期蛋白D1蛋白,并增加抗性克隆中的p27(kip1)蛋白[2]。
体内研究：辅助诱导的关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA)发展几乎完全被0.1mg/kg的Trametinib(JTP-74057)或10mg/kg的来氟米特抑制[1]。Trametinib(0.3mg/kg,1mg/kg,po)可有效抑制裸鼠异种移植模型中HT-29异种移植物的生长[2]。
激酶实验：将非磷酸化髓鞘碱性蛋白（MBP）包被在ELISA板上，并将活性形式的B-Raf/c-Raf与未磷酸化的MEK1/MEK2和ERK2在10μMATP和含有MOPS缓冲液的12.5mMMgCl2中混合存在各种浓度的Trametinib（JTP-74057）。通过抗磷酸MBP抗体检测MBP的磷酸化。在10μMATP下测试针对总共99种激酶的激酶抑制活性[2]。
细胞实验：用不同浓度的Trametinib（JTP-74057）在100mm培养皿中处理细胞3或4天。收集漂浮和贴壁细胞并用70％乙醇固定。用PBS洗涤后，将细胞悬浮于100μL/mLRNase和25μL/mL碘化丙啶（PI）中，并在黑暗中于37℃温育30分钟。使用流式细胞仪CytomicsFC500或GuavaEasyCyteplus[2]测定每个单细胞的DNA含量。
动物实验：小鼠[2]使用雌性BALB/c-nu/nu小鼠。在第0天，将悬浮在冰冷的HBSS（-）中的HT-29细胞或COLO205细胞以5×106个细胞/100μL/位点或1×106个细胞/100μL/位点皮下接种到小鼠的右侧腹部。，分别。将醋酸溶剂化形式的曲美替尼（JTP-74057,0.3mg/kg，1mg/kg）溶于10％CremophorEL-10％PEG400中，从平均肿瘤当天开始每天口服一次，持续14天。体积达到100mm3。在开始给药后每周两次使用微量测量肿瘤长度[L（mm）]和宽度[W（mm）]，并且使用以下公式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm3）=L×W×W/2。
参考文献：
[1].YamaguchiT,etal.SuppressiveeffectofanorallyactiveMEK1/2inhibitorintwodifferentanimalmodelsforrheumatoidarthritis:acomparisonwithleflunomide.InflammRes,2012,61(5),445-454.
[2].YamaguchiT,etal.AntitumoractivitiesofJTP-74057(GSK1120212),anovelMEK1/2inhibitor,oncolorectalcancercelllinesinvitroandinvivo.IntJOncol,2011,39(1),23-31.
[3].AbeH,etal.DiscoveryofaHighlyPotentandSelectiveMEKInhibitor:GSK1120212(JTP-74057DMSOSolvate).ACSMedChemLett.2011Feb28;2(4):320-4.
[4].LiuH,etal.IdentifyingandTargetingSporadicOncogenicGeneticAberrationsinMouseModelsofTripleNegativeBreastCancer.CancerDiscov.2018Mar;8(3):354-369.
[5].LaiJ,etal.EliminationofmelanomabysortaseA-generatedTCR-likeantibody-drugconjugates(TL-ADCs)targetingintracellularmelanomaantigenMART-1.Biomaterials.2018Sep;178:158-169.
曲美替尼物理化学性质
密度：1.7±0.1g/cm3
分子式：C26H23FIN5O4
分子量：615.395
精确质量：615.077881
PSA：110.62000
LogP：2.68
外观性状：白色至灰白色固体
折射率：1.734
储存条件：2-8°C
曲美替尼安全信息
安全声明(欧洲)：24/25
海关编码：29339900
曲美替尼英文别名
：UNII-33E86K87QN
：GSK1120212
：GSK-1120212
：Mekinist
：N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl}phenyl)acetamide
：Acetamide,N-[3-[3-cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]-
：GSK1120212
：N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide
：JTP74057
：Trametinib
曲美替尼重点介绍
【曲美替尼】凯途网曲美替尼CAS号：871700-17-3，曲美替尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询曲美替尼。
天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。
QuMeiTiNi
曲美替尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
