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FLT3-IN-15

FLT3-IN-15

FLT3-IN-15

常用名:FLT3-IN-15

CAS号:2435562-99-3

英文名:FLT3-IN-15

中文别名:N/A

FLT3-IN-15名称

英文名:FLT3-IN-15

FLT3-IN-15生物活性

描述:FLT3-IN-15是一种高效的口服活性FLT3抑制剂,对FLT3和FLT3/D835Y的IC50s分别为0.87nM和0.32nM。FLT3-IN-15可用于研究急性髓系白血病[1]。
相关类别:研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3
靶点:

IC50:0.87nM(FLT3),0.32nM(FLT3/D835Y)[1]

体外研究:FLT3-IN-15(化合物36)(0-100nM)对MOLM14细胞系具有抗增殖活性【1】。FLT3-IN-15(0-1μM;72小时)对MV4-11细胞的敏感性高于K562细胞系,并且对其他癌细胞系具有良好的安全性【1】。FLT3-IN-15(0.01-1μM;4小时)强烈阻断MV4-11细胞中STAT5和Erk1/2的磷酸化[1]。细胞增殖试验细胞系:MOLM14野生型细胞、MOLM14-ITD细胞、MOLM14-ITD-D835Y细胞、MOLM14-ITD-F691L细胞【1】浓度:0-100nm孵育时间:结果:对MOLM14细胞系具有抗增殖活性,在MOLM14野生型细胞、MOLM14-ITD细胞中,GI50s分别为4.88±0.67nM、1.85±0.06nM、1.87±0.36nM和3.27±0.99nM,分别为MOLM14-ITD-D835Y细胞和MOLM14-ITD-F691L细胞。细胞增殖试验细胞系:MV4-11、K562、A549、HepG2、MDA-MB-231、HCT-116、PC3和SK-OV-3【1】浓度:0-1μM孵育时间:72小时结果:对MV4-11细胞(GI50=1nM)的敏感性高于K562细胞系,对其他癌细胞系显示出良好的安全性。WesternBlot分析细胞系:MV4-11【1】浓度:10nM、100nM和1μM培养时间:4小时结果:对STAT5和Erk1/2的磷酸化有强烈的阻断作用。
体内研究:FLT3-IN-15(20mg/kg;PO;每日,持续21天)可使所有小鼠的肿瘤迅速完全缓解[1]。FLT3-IN-15(2000mg/kg;PO;单个)导致一只雌性小鼠在第6天死亡,雌性小鼠的LD50值计算为4950mg/kg【1】。FLT3-IN-15(10μM)对hERG配体结合的抑制率为21.4%【1】。FLT3-IN-15(10mg/kg;PO和IV;单个)的AUClast为25.0μg·min/mL,Cmax为36.5ng/mL,口服生物利用度显著增加42.6%[1]。FLT3-IN-15在雄性ICR小鼠体内的药代动力学参数【1】。PO(10mg/kg)IV(10mg/kg)AUClast(μg/min/mL)25.0±11.658.5±57.4AUCinf(μg/min/mL)62.1±58.6103.4±95.3MRT(hr)2811.3±2713.01257.1±1084.1T1/2(hr)1775.7±1901.01099.2±945.8CL(mL/min/kg)158.7±98.7VSS(L/kg)127891±104764Cmax(ng/mL)36.5±24.3Tmax(min)390.0±366.0Xu,24h(%)0.001±0.00.002±0.002GI24h(%)0.05±0.050.24±0.02F(%)42.9动物模型:BALB/c-nu/nu(注射MV4-11)[1]剂量:20mg/kg给药:PO;每日,持续21天结果:所有小鼠的肿瘤迅速完全缓解,在给药期间没有体重减轻或任何其他毒性迹象。动物模型:雌性ICR小鼠【1】剂量:2000mg/kg给药:PO;单一结果:造成2000mg/kg组的一只雌性小鼠在第6天死亡,雄性小鼠和雌性小鼠的近似致死剂量(ALD)分别超过2000mg/kg和2000mg/kg;雌性小鼠的LD50值计算为4950mg/kg。动物模型:雄性ICR小鼠【1】剂量:10mg/kg给药:PO和IV;单药代动力学分析结果:AUClast为25.0μg·min/mL,Cmax为36.5ng/mL,口服生物利用度显著提高42.6%。
参考文献:

[1].JeongP,MoonY,LeeJH,etal.Discoveryoforallyactiveindirubin-3′-oximederivativesaspotenttype1FLT3inhibitorsforacutemyeloidleukemia.EurJMedChem.2020;195:112205.

FLT3-IN-15物理化学性质

分子式:C22H23ClFN5O2
分子量:443.90

FLT3-IN-15重点介绍

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感染是一种病理生理过程,涉及由致病传染因子引起的生物体(宿主)的入侵和定植,宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应,以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒,类病毒,朊病毒,细菌,线虫,节肢动物和其他巨型寄生虫,如绦虫。

FLT3-IN-15

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

中间体合成实验室

工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

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