Obatoclax
Obatoclax
常用名：Obatoclax
CAS号：803712-67-6
英文名：Obatoclax (GX15-070)
中文别名：N/A
Obatoclax名称
中文名：奥巴克拉(GX15-070)
英文名：Obatoclax
英文别名：更多
Obatoclax生物活性
描述：Obatoclax(GX15-070)是BH3模拟物,是泛BCL-2家族蛋白抑制剂,对BCL-2的Ki值为220nM。Obatoclax诱导自噬(autophagy)依赖性细胞死亡,并靶向细胞周期蛋白D1进行蛋白酶体降解。Obatoclax具有抗癌和广谱抗寄生虫(antiparasitic)活性。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>Bcl-2家族研究领域>>癌症研究领域>>感染信号通路>>自噬>>自噬
靶点：
BCL2:200nM(Ki)
Mcl-1:1-7μM(Ki)
Bcl-xL:1-7μM(Ki)
Bcl-W:1-7μM(Ki)
Bcl-B:1-7μM(Ki)
体外研究：Obatoclax(GX15-070)抑制BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-w、A1和BCL-b,Ki值约为1-7μM[2]。Obatoclax(50-200纳米；24-72小时)诱导所有人类结直肠癌细胞系中细胞数量的剂量和时间依赖性减少。尤其是HCT116、HT-29和LoVo细胞在72h时的IC50分别为25.85、40.69和40.01nm[1]。Obatoclax(400纳米；24小时)诱导OSCC细胞自噬[3]。Obatoclax(50-200纳米；24小时)引起G1期细胞群的剂量依赖性增加[1]。Obatoclax(25-200纳米；24小时)显示细胞周期蛋白D1水平显著下降,低至50纳米[1]。Obatoclax诱导T286磷酸化依赖性或非依赖性细胞周期蛋白D1退化.inHCT116和LoVo细胞,p-CyclinD(T286)的稳态水平在暴露于obatoclax(200nm；1、3、6、12、24小时)后开始下降。Obatoclax抑制GSK3β,但激活p38MAPK,而几乎不影响HT-29细胞ERK1/2的活性[1]。Obatoclax(50,100,150,200,250,300,350,400,450纳米)能有效抑制口腔癌细胞的克隆形成潜能[1]。细胞增殖实验[1]细胞系：人结直肠癌HCT116、HT-29和LoVo细胞浓度：50、100、200nm孵育时间：24、48和72小时结果：诱导细胞数量呈剂量和时间依赖性减少。细胞自噬实验[3]细胞株：AW8507和SCC029B细胞浓度：400nm孵育时间：24小时结果：诱导OSCC细胞自噬。细胞周期分析[1]细胞株：HCT116和HT-29细胞浓度：50、100、200nm孵育时间：24小时结果：引起G1期细胞数量呈剂量依赖性增加。WesternBlot分析[1]细胞株：HCT116、HT-29和LoVo细胞浓度：50、100、200nm孵育时间：24小时结果：细胞周期蛋白D1水平显著下降,低至50nm。
体内研究：Obatoclax(GX15-070；1.15-5mg/kg；静脉注射；连续5天)以剂量依赖性方式在异种移植小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性[4]。动物模型：6-8周龄荷皮下肿瘤的雌性BALB/C裸鼠[4]剂量：1.15、2.5、5mg/kg给药：静脉注射(经尾侧静脉)；连续5天(即5次注射)结果：异种小鼠模型呈剂量依赖性强抗肿瘤活性。
参考文献：
[1].OrCR,etal.Obatoclax,aPan-BCL-2Inhibitor,TargetsCyclinD1forDegradationtoInduceAntiproliferationinHumanColorectalCarcinomaCells.IntJMolSci.2016Dec27;18(1).
[2].NguyenM,etal.Smallmoleculeobatoclax(GX15-070)antagonizesMCL-1andovercomesMCL-1-mediatedresistancetoapoptosis.ProcNatlAcadSciUSA.2007Dec4;104(49):19512-7.Epub2007Nov26.
[3].SulkshaneP,etal.BH3mimeticObatoclax(GX15-070)mediatesmitochondrialstresspredominantlyviaMCL-1inhibitionandinducesautophagy-dependentnecroptosisinhumanoralcancercells.Oncotarget.2016Aug5;8(36):60060-60079.
[4].EhrenkauferG,etal.Identificationofanisomycin,prodigiosinandobatoclaxascompoundswithbroad-spectrumanti-parasiticactivity.PLoSNeglTropDis.2020Mar20;14(3):e0008150.
Obatoclax物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：570.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C20H19N3O
分子量：317.384
闪点：298.8±30.1°C
精确质量：317.152802
LogP：3.89
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.652
储存条件：-20°C
Obatoclax英文别名
：Obatoclax
：2-{(2Z)-2-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl}-1H-indole
：QN4128B52A
：1H-Indole,2-[(2Z)-2-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl]-
：2-{(2Z)-2-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl}-1H-indole
Obatoclax重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
Obatoclax
Obatoclax
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
