Oliceridine

Oliceridine名称

中文名：Oliceridine
英文名：[(3-methoxythiophen-2-yl)methyl]({2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl]ethyl})amine
英文别名：更多

Oliceridine生物活性

描述：Oliceridine(TRV130)是新颖的MOR激动剂,能够优先激活G-protein信号通路,而对β-arrestin的作用稍弱。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>阿片受体信号通路>>神经信号通路>>阿片受体研究领域>>神经疾病
体外研究：Oliceridine(TRV130)引发强大的G蛋白信号传导,其效力和功效与吗啡类似,但β-arrestin募集和受体内化程度更低[2]。
体内研究：Oliceridine(TRV130)治疗产生强烈的抗伤害作用,完全抑制胃肠功能,并且在小鼠中具有弱的滥用相关作用[1]。Oliceridine(TRV130)在镇痛试验中显示0.9mg/kg的ED50。在Oliceridine给药后15分钟,通过给予3mg/kg纳洛酮sc,小鼠中的Oliceridine镇痛是可逆的。在大鼠52℃热板中,Oliceridine的效力比吗啡高10倍,ED50分别为0.32和3.2mg/kg。Oliceridine(0.3mg/kg,sc)在小鼠中相对于吗啡具有改善的便秘镇痛治疗指数[2]。Oliceridine(TRV130;1.2mg/kg,sc)显着抑制小鼠的呼吸[3]。
激酶实验：通过抑制放射性配体结合（[3H]-二丙诺啡）至表达人MOR，KOR和DOR的HEK细胞膜来测量未标记化合物的平衡结合。将含有放射性配体的未标记的配体和缓冲液（50mMHepes，5mMMgCl2,1mMEGTA和0.05％牛血清白蛋白，pH7.2，在23℃）加入到聚丙烯96孔板中。通过添加膜（5-10μg蛋白质/孔）悬浮液开始测定。[3H]-二丙诺啡的浓度（比活度50-52Ci/mmol）是独立测定的Kd的0.5-1倍。将化合物在DMSO中稀释，并在终浓度为1％DMSO下进行测试。在1μM纳洛酮的存在下定义非特异性结合。竞争测定在23℃下进行3-4小时，以留出足够的时间进行平衡结合。在所有测定中，与过滤器结合的总放射性配体小于添加的总放射性配体的10％。通过使用Brandel细胞收集器在GF/B过滤垫上快速真空过滤孵育混合物来完成结合与游离放射性配体的分离。用0.5mL含有0.01％Triton×100的冰冷的磷酸盐缓冲盐水pH7.0洗涤滤器2次。使用MicroBetaTriLux液体闪烁计数器对过滤器上的放射性进行定量。
动物实验：使用尺寸为29.2×26.7cm的热板镇痛计测量镇痛样反应，小鼠限制在直径8.9cm和高15.2cm的圆柱体中。通过记录舔，颤动或张开的后爪的潜伏期，或试图在55°C跳出设备，最大截止时间为30秒来测量响应。一旦观察到响应或截止时间过去，立即将受试者从加热板上取下并放回其笼中。使动物适应加热板，同时冷却，并在药物处理和测试前几小时获得基线镇痛响应时间。小鼠注射载体（n=8），吗啡（5mg/kg，n=8或10mg/kg，n=8），Oliceridine（1.2mg/kg，n=9）或PZM21（10mg/kg，n=8;20mg/kg，n=11;或40mg/kg，n=8）。注射药物后，在药物处理后15,30,60,90和120分钟测量表示为最大可能效应百分比（％MPE）的镇痛作用。如果动物没有显示后爪舔，张开或颤动，则将它们从试验中移除。另外，如果动物试图跳出盘子或在热板上小便，则将它们从试验中移除。通过甩尾试验评估镇痛效果，甩尾镇痛计。用棉毛巾轻轻固定小鼠，将尾基置于辐射光源上，发出恒定温度56℃。在给予载体（n=8），吗啡（5mg/kg，n=4;10mg/kg，n=8）或PZM21（10mg/g）后的热板测定的相似时间点测量尾部撤回潜伏期。kg，n=8;20mg/kg;n=14）。热源的截止时间设定为10秒，以避免组织损伤。镇痛反应时间的测量类似于热板测定。
参考文献：

[1].AltarifiAA,etal.EffectsofacuteandrepeatedtreatmentwiththebiasedmuopioidreceptoragonistTRV130(oliceridine)onmeasuresofantinociception,gastrointestinalfunction,andabuseliabilityinrodents.JPsychopharmacol.2017Jan1:2698811166

[2].DeWireSM,etal.AGprotein-biasedligandattheμ-opioidreceptorispotentlyanalgesicwithreducedgastrointestinalandrespiratorydysfunctioncomparedwithmorphine.JPharmacolExpTher.2013Mar;344(3):708-17.

[3].ManglikA,etal.Structure-baseddiscoveryofopioidanalgesicswithreducedsideeffects.Nature.2016Sep8;537(7619):185-190

Oliceridine物理化学性质

分子式：C22H30N2O2S
分子量：386.55100
精确质量：386.20300
PSA：71.62000
LogP：5.08350

Oliceridine英文别名

：TRV130
：Oliceridine
：TRV-130

Oliceridine重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

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