罗氟斯特N-氧化物
罗氟斯特N-氧化物
常用名：罗氟斯特N-氧化物
CAS号：292135-78-5
英文名：Roflumilast N-oxide
中文别名：N/A
罗氟斯特N-氧化物名称
中文名：罗氟司特N-氧化物
英文名：3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-hydroxypyridin-4-ylidene)-4-(difluoromethoxy)benzamide
英文别名：更多
罗氟斯特N-氧化物生物活性
描述：RoflumilastN-oxide是一个PDE4型抑制剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸二酯酶(PDE)研究领域>>炎症/免疫
靶点：
PDEtype4[1]
体外研究：2nM的罗氟司特N-氧化物部分地减轻了体外WD-HBEC中的香烟烟雾提取物(CSE)诱导的上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)。罗氟司特N-氧化物(2nM)使CSE后E-钙粘蛋白转录物的受损表达逆转45％。罗氟司特N-氧化物(2nM)消除I型胶原的表达。当细胞与RoflumilastN-氧化物(2nM)共温育时,上皮细胞表型似乎受到保护。与罗氟司特N-氧化物(2nM)预孵育也可部分减弱β-连环蛋白的核转位[2]。
体内研究：用10mg/kg罗氟司特N-氧化物单次处理db/db小鼠增强血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)4倍。用3mg/kg的罗氟司特N-氧化物对db/db小鼠进行慢性治疗显示预防疾病进展。罗氟司特-N-氧化物消除了血糖的增加,使HbA1c的增加减少了50％,并且与载体相比,禁食的血清胰岛素增加了一倍,同时保留了胰岛形态。此外,Roflumilast-N-氧化物可放大毛喉素诱导的原发胰岛胰岛素释放。罗氟司特-N-氧化物也显示出比其母体化合物更强的降糖作用[3]。
细胞实验：洗涤A549细胞并在补充有抗生素，L-谷氨酰胺和HEPES的无血清F-12K培养基中培养过夜。将饥饿的细胞与中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）孵育30分钟或载体（PBS），用PBS洗涤，然后在无血清的F-12K中培养。刺激后，在24小时收集细胞上清液（用于细胞因子测量）和2小时后收集细胞沉淀（用于mRNA表达分析）。或者，在加入NE之前，将A549细胞与RoflumilastN-氧化物（RNO）（0.1μM，0.3μM和1μM），载体（DMSO0.01％）预温育2小时。所有实验均在无血清培养基中一式三份进行，并重复至少三次。在孵育期结束时，收获培养物上清液并储存在-80℃直至进一步分析[1]。
动物实验：在7周龄时，16小时禁食小鼠接受单次口服剂量的载体（4％甲基纤维素）或10mg/kg罗氟司特-N-氧化物，并且将2g/kg体重的葡萄糖丸剂共同施用为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌的生理引发剂。在施用罗氟司特-N-氧化物和葡萄糖之前60分钟和10分钟和60分钟分析血浆GLP-1。在没有葡萄糖推注的情况下，还研究了罗氟司特-N-氧化物对血浆GLP-1的作用[3]。
参考文献：
[1].VictoniT,etal.Roflumilastn-oxideassociatedwithPGE2preventstheneutrophilelastase-inducedproductionofchemokinesbyepithelialcells.IntImmunopharmacol.2016Jan;30:1-8.
[2].MilaraJ,etal.SimvastatinIncreasestheAbilityofRoflumilastN-oxidetoInhibitCigaretteSmoke-InducedEpithelialtoMesenchymalTransitioninWell-differentiatedHumanBronchialEpithelialCellsinvitro.COPD.2015Jun;12(3):320-31.
[3].VollertS,etal.Theglucose-loweringeffectsofthePDE4inhibitorsroflumilastandroflumilast-N-oxideindb/dbmice.Diabetologia.2012Oct;55(10):2779-2788.
罗氟斯特N-氧化物物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：519.7±50.0°Cat760mmHg
熔点：181°C
分子式：C17H14Cl2F2N2O4
分子量：419.207
闪点：268.1±30.1°C
精确质量：418.029877
PSA：73.05000
LogP：1.43
外观性状：固体;WhitetoLightyellowtoLightorangepowdertocrystal
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.616
储存条件：<0°C;存放于惰性气体之中;避免湿气(吸湿),加热
罗氟斯特N-氧化物英文别名
：3-(Cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-oxido-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamide
：RoflumilastN-oxide
：UNII-F08MQ6CZCS
：Benzamide,3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-oxido-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)-
：RoflumilastImpurity6
罗氟斯特N-氧化物重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
LuoFuSiTeN-YangHuaWu
羅氟斯特N-氧化物
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
