Dinaciclib

Dinaciclib名称

中文名：2S)-1-[3-乙基-7-[[(1-氧代-3-吡啶基)甲基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-2-哌啶乙醇
英文名：2-[(2S)-1-[3-ethyl-7-[(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)methylamino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperidin-2-yl]ethanol
中文别名：(S)-3-(((3-乙基-5-(2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氨基)甲基)吡啶1-氧化物
英文别名：更多

Dinaciclib生物活性

描述：Dinaciclib是一种有效的选择性CDK抑制剂,抑制CDK2,CDK5,CDK1和CDK9的IC50分别为1,1,3和4nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK研究领域>>癌症
靶点：

CDK2:1nM(IC50)

CDK5:1nM(IC50)

CDK1:3nM(IC50)

CDK9:4nM(IC50)

体外研究：Dinaciclib(SCH727965)是一种有效的DNA复制抑制剂,可阻断胸腺嘧啶(dThd)DNA在A2780细胞中的掺入,IC50为4nM。Dinaciclib(100nM)抑制视网膜母细胞瘤(Rb)肿瘤抑制蛋白的磷酸化,并诱导p85PARPcaspase裂解产物的积累[1]。Dinaciclib(SCH727965)以剂量依赖性方式抑制胰腺癌细胞的体外细胞生长。在与Dinaciclib孵育72小时后,对于MIAPaCa-2和Pa20C细胞,GI50分别为约10和20nM。这些结果与Dinaciclib在其他癌细胞系中的研究一致。在软琼脂测定中,5至10nM的Dinaciclib显着减少MIAPaCa-2细胞的集落形成和锚定独立生长。此外,使用BDFluoroChrom,改良的BoydenChamber和伤口愈合测定[2]证明,通过Dinaciclib浓度从2-5nM开始,Pa20C和MIAPaCa-2细胞的体外细胞迁移显着降低。
体内研究：Dinaciclib(8,16,32和48mg/kg,ip)分别导致肿瘤抑制70％,70％,89％和96％;Dinaciclib(SCH727965)耐受性良好,最高剂量组的最大体重减轻为5％。Dinaciclib在小鼠中具有短的血浆半衰期。腹腔注射小鼠腹腔注射5mg/kgDinaciclib,血浆半衰期约为0.25小时[1]。使用Dinaciclib(SCH727965)进行治疗,每周两次ip剂量40mg/kg,持续4周,引起显着的肿瘤生长抑制(TGI)在10/10(100％)的低传代皮下胰腺异种移植物中测试[2]。
激酶实验：从Sf9细胞中纯化重组细胞周期蛋白/CDK全酶，所述Sf9细胞经工程改造以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒。通常在含有50mMTris-HCl（pH8.0），10mMMgCl2,1mMDTT和0.1mM原钒酸钠的激酶反应缓冲液中将细胞周期蛋白/CDK复合物稀释至终浓度为50μg/mL。对于每个激酶反应，将1μg酶和20μL2μM底物溶液（衍生自组蛋白H1的生物素化肽）混合并与10μL稀释的Dinaciclib（SCH727965）组合。通过添加50μL的2μMATP和0.1μCi的33P-ATP开始反应。将激酶反应在室温下温育1小时，并通过加入0.1％TritonX-100,1mMATP，5mMEDTA和5mg/mL链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获机捕获SPA珠。珠子用2MNaCl洗涤两次，用含有1％磷酸的2MNaCl洗涤两次。然后使用TopCount96孔液体闪烁计数器测定信号。剂量-反应曲线由抑制性化合物的一式八份连续稀释产生。IC50值通过非线性回归分析得出[1]。
细胞实验：将A2780细胞接种到组织培养皿上并用合适的生长培养基繁殖。将生长的培养物暴露于增加浓度的Dinaciclib（0.75,1.5,3.15,6.25,12.5,25和500nM）或媒介物对照，通常持续7天。除去培养基后，将细胞用50％甲醇/50％丙酮固定5分钟，并用0.2％结晶紫在2％乙醇中染色5分钟。染色后，用5至10mL水洗涤细胞。将染色的细胞溶解在1％脱氧胆酸中，并使用SOFTmaxPRO4.3读板仪在600nm下测量所得溶液的吸光度。将Dinaciclib处理的样品的吸光度绘制为载体处理的对照的吸光度的百分比，并将数据报告为相对于这些对照的IC50值。对于悬浮细胞系，使用alamarBlueCellViabilityAssay试剂盒[1]获得细胞活力的评估。
动物实验：小鼠[1]对于肿瘤植入，在体外培养特定细胞系，用PBS洗涤一次，并重悬于PBS中的50％基质胶中至终浓度为4×107至5×107个细胞/毫升。在侧腹区域向裸鼠注射0.1mL该悬浮液sc。肿瘤长度（L），宽度（W）和身高（H）通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用公式（L×W×H）/2计算肿瘤体积。当肿瘤体积达到100mm3时，将动物随机分配至治疗组（10只小鼠/组），并用Dinaciclib（每天8,16,32和48mg/kg，ip）或单独的化学治疗剂腹膜内注射治疗。给药时间表见表和图例。在治疗期间和之后测量肿瘤体积和体重。
参考文献：

[1].ParryD,etal.Dinaciclib(SCH727965),anovelandpotentcyclin-dependentkinaseinhibitor.MolCancerTher.2010Aug;9(8):2344-53.

[2].FeldmannG,etal.Cyclin-dependentkinaseinhibitorDinaciclib(SCH727965)inhibitspancreaticcancergrowthandprogressioninmurinexenograftmodels.CancerBiolTher.2011Oct1;12(7):598-609.

[3].FeldmannG,etal.Cyclin-dependentkinaseinhibitorDinaciclib(SCH727965)inhibitspancreaticcancergrowthandprogressioninmurinexenograftmodels.CancerBiolTher.2011Oct1;12(7):598-609.

Dinaciclib物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C21H28N6O2
分子量：396.486
精确质量：396.227386
PSA：91.15000
LogP：0.97
折射率：1.677
储存条件：-20°C

Dinaciclib英文别名

：SCH727965
：2-Piperidineethanol,1-[3-ethyl-7-[[(1-oxido-3-pyridinyl)methyl]amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-,(2S)-
：Dinaciclib
：2-[(2S)-1-(3-Ethyl-7-{[(1-oxido-3-pyridinyl)methyl]amino}pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)-2-piperidinyl]ethanol
：cc-241
：SCH727965

Dinaciclib重点介绍

【Dinaciclib】凯途网DinaciclibCAS号：779353-01-4，DinaciclibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Dinaciclib。

杂环化合物是一类分子中具有环状结构的有机化合物，构成环的原子除碳外，还含有一个或多个氮、硫、氧等其它原子。只含一个环的，称单杂环化合物，如呋喃、噻唑、吡啶; 含两个或两个以上环的，称稠合杂环化合物，如喹啉，嘌呤等。最稳定最常见的为五元或六元杂环。简单杂环能够与苯或与另外的杂环并合形成双环、三环或更复杂环系。有些杂环具有芳香族化合物的特性，如易起置换反应，难起加成反应，对氧化剂较稳定。

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