瑞博西尼盐酸盐
瑞博西尼盐酸盐
常用名：瑞博西尼盐酸盐
CAS号：1211443-80-9
英文名：LEE011 hydrochloride
中文别名：瑞博西尼盐酸盐|瑞博司可里布|7-环戊基-N,N-二甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺盐酸盐
瑞博西尼盐酸盐名称
中文名：LEE011盐酸盐
英文名：7-cyclopentyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylicaciddimethylamidehydrochloride
中文别名：瑞博西尼盐酸盐|瑞博司可里布|7-环戊基-N,N-二甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺盐酸盐
英文别名：更多
瑞博西尼盐酸盐生物活性
描述：Ribociclibhydrochloride(LEE011hydrochloride)是一种高度特异性的CDK4/6抑制剂,IC50值分别为10nM和39nM,对cyclinB/CDK1复合体的活性低于其1000倍。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
CDK4:10nM(IC50)
CDK6:39nM(IC50)
体外研究：用Ribociclib(LEE011)处理一组17个神经母细胞瘤细胞系,跨越4个对数剂量范围(10到10,000nM)。在检查的17种成神经细胞瘤细胞系中,12种神经母细胞瘤细胞系中使用Ribociclib治疗显着抑制底物贴壁生长(平均IC50=306±68nM,仅考虑敏感细胞系,灵敏度定义为IC50小于1μM.Ribociclib治疗两种神经母细胞瘤细胞系(BE2C和IMR5)对CDK4/6抑制具有明显的敏感性,导致细胞周期G0/G1期细胞的剂量依赖性积累。这种G0/G1停滞在Ribociclib浓度为100时显着增加nM(p=0.007)和250nM(p=0.01),分别为[2]。
体内研究：携带BE2C,NB-1643(MYCN扩增,体外敏感)或EBC1(非扩增,体外抗性)异种移植物的CB17免疫缺陷小鼠每日一次用Ribociclib(LEE011;200mg/kg)或用车辆控制。该给药策略耐受性良好,因为在任何异种移植模型中均未观察到体重减轻或其他毒性迹象。在携带BE2C或1643异种移植物的小鼠中,肿瘤生长在整个21天内显着延迟(两者,p<0.0001),尽管在治疗后恢复生长[2]。
细胞实验：细胞在35mm平板中生长24小时，用500nMRibociclib处理6天，然后固定并染色过夜。然后使用AxioObserverD.1相差显微镜对细胞进行SA-β-gal成像。通过计数存在于三个单独的显微镜框架中的阳性细胞的数量，然后归一化至对照，确定SA-β-gal阳性细胞的百分比。为了评估细胞凋亡活性，将细胞一式三份接种在96孔板中，用Ribociclib处理，并在用Caspase-Glo3/7处理后16小时测定胱天蛋白酶3/7活化。用SN-38处理的细胞用作阳性对照[2]。
动物实验：小鼠[2]将BE2C，NB-1643或EBC1细胞系衍生的异种移植物皮下植入CB17SCID-/-小鼠的右胁腹。然后将携带200-600mm3的移植肿瘤的动物随机分配至每天用0.5mg甲基纤维素（n=10）或载体（n=10）中的200mg/kgRibociclib口服治疗，共21天。根据公式（π/6）×d2在整个治疗期间定期确定肿瘤负荷，其中d表示通过卡尺测量获得的平均肿瘤直径。
参考文献：
[1].VanArsdaleT,etal.MolecularPathways:TargetingtheCyclinD-CDK4/6AxisforCancerTreatment.ClinCancerRes.2015Jul1;21(13):2905-10.
[2].RaderJ,etal.DualCDK4/CDK6InhibitionInducesCell-CycleArrestandSenescenceinNeuroblastoma.ClinCancerRes.2013Nov15;19(22):6173-82.
[3].OlanichME,etal.CDK4AmplificationReducesSensitivitytoCDK4/6InhibitioninFusion-PositiveRhabdomyosarcoma.ClinCancerRes.2015Nov1;21(21):4947-59.
瑞博西尼盐酸盐物理化学性质
分子式：C23H31ClN8O
分子量：470.99800
精确质量：470.23100
PSA：91.21000
LogP：4.06520
储存条件：室温，干燥密封
瑞博西尼盐酸盐英文别名
：LEE011hydrochloride
：LEE011(hydrochloride)
瑞博西尼盐酸盐重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
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瑞博西尼鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
