Pimasertib (AS703026)
Pimasertib (AS703026)
常用名：Pimasertib (AS703026)
CAS号：1236699-92-5
英文名：AS703026
中文别名：N/A
Pimasertib(AS703026)名称
中文名：N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
英文名：N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-3-(2-fluoro-4-iodoanilino)pyridine-4-carboxamide
英文别名：更多
Pimasertib(AS703026)生物活性
描述：Pimasertib(AS703026)是一种高效,具有选择性,ATP非竞争性的MEK1/2别构抑制剂,主要用于癌症研究。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MEK研究领域>>癌症
靶点：
MEK1
MEK2
体外研究：Pimasertib(5,0.5和0.1μM)特异性阻断MM细胞中的ERK1/2活化,单独培养或与BMSC一起培养。Pimasertib以剂量依赖性方式抑制MM细胞系的生长,IC50范围为0.005至2μM。Pimasertib对INA-6,U266,H929细胞的IC50分别为10nM,5nM,200nM。Pimasertib诱导细胞凋亡并调节细胞周期特征。Pimasertib靶向BM微环境中的MM细胞[1]。Pimasertib(10μmol/L)抑制西妥昔单抗抗性D-MUT细胞中的ERK通路,增殖和转化[2]。Pimasertib与PLX4032组合显着诱导RPMI-7951细胞的凋亡,而单独使用的每种药物则不会。Pimasertib与小干扰RNA介导的BRAF下调协同作用,产生与PLX4032和Pimasertib联合治疗相似的结果[3]。
体内研究：Pimasertib(15,30mg/kg)显着抑制CB17SCID小鼠人H929MM异种移植模型中肿瘤的生长[1]。Pimasertib(10mg/kg,po)抑制由K-ras突变引起的西妥昔单抗抗性肿瘤的肿瘤生长[2]。
细胞实验：通过[3H]胸苷掺入和通过测量MTT染料吸光度来评估研究化合物对MM细胞生长和存活的抑制作用。将细胞（对于MM细胞系为104/孔，一式三份，对于患者MM细胞为2-5×105/孔）在96孔板中培养3天（MM细胞系）或5天（患者MM细胞）。对于[3H]胸苷掺入测定，将细胞用0.5μCi（0.0185MBq）/孔[3H]胸苷脉冲6小时（细胞系），收获到玻璃纤维滤器上，并在β-闪烁计数器中计数。由于患者MM细胞的低DNA合成，它们用2μCi/孔[3H]胸苷脉冲并在培养的最后36小时测量。
动物实验：在100μLRPMI-1640培养基中用H929（4×106）细胞皮下接种CB17严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠。小鼠在细胞注射后约3周产生可触知的肿瘤（约130mm3）并随机接受每日两次口服Pimasertib（15或30mg/kg）或单独的对照载体。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并计算肿瘤体积。当它们的肿瘤体积达到2立方厘米时，当它们垂死或显示麻痹或其生活质量发生重大损害时，对动物实施安乐死。使用GraphPadPrism版本4.03forWindows绘制用对照载体对比Pimasertib处理的小鼠中的肿瘤形成变化。使用特异性单克隆（m）Abs对肿瘤进行免疫印迹和免疫化学分析。使用LeicaDMLB研究显微镜检查图像，使用LeicaIM50图像管理器捕获，并使用AdobePhotoshop软件7.0版处理。
参考文献：
[1].KimK,etal.BlockadeoftheMEK/ERKsignallingcascadebyAS703026,anovelselectiveMEK1/2inhibitor,inducespleiotropicanti-myelomaactivityinvitroandinvivo.BrJHaematol,2010,149(4),537-549.
[2].YoonJ,etal.MEK1/2inhibitorsAS703026andAZD6244maybepotentialtherapiesforKRASmutatedcolorectalcancerthatisresistanttoEGFRmonoclonalantibodytherapy.CancerRes,2011,71(2),445-453.
[3].ParkSJ,etal.TheMEK1/2inhibitorAS703026circumventsresistancetotheBRAFinhibitorPLX4032inhumanmalignantmelanomacells.AmJMedSci.2013Dec;346(6):494-8.
Pimasertib(AS703026)物理化学性质
密度：1.8±0.1g/cm3
沸点：623.2±55.0°Cat760mmHg
分子式：C15H15FIN3O3
分子量：431.201
闪点：330.7±31.5°C
精确质量：431.014191
PSA：94.48000
LogP：3.05
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.684
储存条件：室温，干燥，密封
Pimasertib(AS703026)安全信息
危害码(欧洲)：Xi
Pimasertib(AS703026)英文别名
：EMD1036239
：AS703026
：AS-703026
：MSC1936369A
：4-Pyridinecarboxamide,N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-
：N-[(2S)-2,3-Dihydroxypropyl]-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]isonicotinamide
：Pimasertib
Pimasertib (AS703026)重点介绍
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杂环化合物是一类分子中具有环状结构的有机化合物，构成环的原子除碳外，还含有一个或多个氮、硫、氧等其它原子。只含一个环的，称单杂环化合物，如呋喃、噻唑、吡啶; 含两个或两个以上环的，称稠合杂环化合物，如喹啉，嘌呤等。最稳定最常见的为五元或六元杂环。简单杂环能够与苯或与另外的杂环并合形成双环、三环或更复杂环系。有些杂环具有芳香族化合物的特性，如易起置换反应，难起加成反应，对氧化剂较稳定。
Pimasertib(AS703026)
Pimasertib (AS703026)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
