GS-9973

GS-9973名称

中文名：6-(1H-吲唑-6-基)-N-[4-(4-吗啉基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺
英文名：6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
英文别名：更多

GS-9973生物活性

描述：Entospletinib(GS-9973)是一种可口服,选择性的Syk抑制剂,IC50值为7.7nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SYK研究领域>>癌症
靶点：

IC50:7.7nM(Syk)

体外研究：Entospletinib(GS-9973)在体外对Caco-2细胞单层显示出良好的双向渗透性。在细胞中,Entospletinib(GS-9973)也显示出对Syk的优异选择性,并有效抑制BCR介导的B细胞活化和增殖以及单核细胞中免疫复合物刺激的细胞因子产生[1]。idelalisib和Entospletinib(GS-9973)的组合协同抑制CLL细胞活力并进一步破坏趋化因子信号传导[2]。
体内研究：Entospletinib(GS-9973)(1mg/kg,口服)在大鼠和狗中显示出中等至高的生物利用度。在大鼠胶原诱导的关节炎模型中,Entospletinib(GS-9973)(1-10mg/kg,po)显着抑制踝部炎症。此外,Entospletinib(GS-9973)在多种组织学测量中也显示出疾病改善活性,包括抑制血管formation形成,软骨损伤,骨吸收和骨膜骨形成,ED50范围为1.2至3.9mg/kg[1]。
细胞实验：通过测量化合物对MV-4-11细胞增殖的抑制来确定对细胞Flt3活性的功能影响。将总共104个细胞在含有10％FBS的RPMI培养基中在96孔平底组织培养板中稀释，并与化合物稀释液在37℃下孵育72小时。将Alamar蓝（10％）加入细胞中，将其在37℃下再孵育12-18小时，并通过分光光度计读数在570/600nm测定相对细胞数的抑制。
动物实验：雌性Lewis大鼠（平均质量178g，胶原关节炎每组8只，正常对照组每组4只）用异氟醚麻醉，并注射300μL弗氏不完全佐剂，其中含有2mg/mL牛II型胶原蛋白。在第0天和第6天，背部有两个位置和两个位点。口服给药（间隔12小时）用关节炎天0-7用载体（Cremophor/乙醇/盐水），Entospletinib（GS-9973）进行（1,3，或10mg/kg），或每日给药的参考化合物地塞米松（Dex;0.075mg/kg）（qd）。大鼠在关节炎第16天终止。功效评估基于动物体重，每日踝卡尺测量，踝关节直径表示为曲线下面积（AUC），末端后爪质量，以及脚踝和膝盖的组织病理学评估。从最后一次给药后0,2,4,8,12和24小时取血浆样品测量PK。将爪子固定在福尔马林中并加工用于苏木精（H）和曙红（E）显微镜。H和E切片的骨吸收评分如下：（0）正常;（0.5）在低放大倍数下正常但在干骺端具有最小的吸收区域，在t骨中没有再吸收;（1）（最小）远端胫骨小梁或皮质骨或t骨中的小的确定吸收区域，在低放大倍数，罕见的破骨细胞中不明显;（2）（轻度）桡骨小梁或皮质骨远端吸收较多的区域（生长板区域骨质损失75％，t骨损失>50％，通常伴有皮质表面轮廓扭曲，髓质明显减少胫骨远端骨，许多破骨细胞。在最大骨吸收区域的踝关节上进行破骨细胞计数（5400×场）。
参考文献：

[1].CurrieKS,etal.DiscoveryofGS-9973,aSelectiveandOrallyEfficaciousInhibitorofSpleenTyrosineKinase.JMedChem.2014May8;57(9):3856-73.

[2].BurkeRT,etal.ApotentialtherapeuticstrategyforchroniclymphocyticleukemiabycombiningIdelalisibandGS-9973,anovelspleentyrosinekinase(Syk)inhibitor.Oncotarget.2014Feb28;5(4):908-15.

GS-9973物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C23H21N7O
分子量：411.459
精确质量：411.180756
PSA：86.60000
LogP：3.74
外观性状：粉末
折射率：1.772
储存条件：-20℃
水溶解性：Practicallyinsoluble(0.045g/L)(25ºC)

GS-9973安全信息

危害码(欧洲)：N

GS-9973英文别名

：Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine,6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-
：UNII-6I3O3W6O3B
：6-(1H-Indazol-6-yl)-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
：GS-9973
：Entospletinib
：S7523

GS-9973重点介绍

【GS-9973】凯途网GS-9973CAS号：1229208-44-9，GS-9973MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GS-9973。

心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

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