SAR407899
SAR407899
常用名：SAR407899
CAS号：923359-38-0
英文名：SAR-407899
中文别名：N/A
SAR407899名称
中文名：6-(4-哌啶基氧基)-1(2H)-异喹啉酮
英文名：6-(4-Piperidinyloxy)-1(2H)-isoquinolinone
英文别名：更多
SAR407899生物活性
描述：SAR407899是一种选择性的,有效的,ATP竞争性的ROCK抑制剂,对ROCK-2的IC50值为135nM,对人和大鼠ROCK-2的Ki值分别为36nM和41nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>岩石信号通路>>干细胞及Wnt通路>>岩石信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>岩石研究领域>>代谢疾病
靶点：
ROCK-2:102nM(IC50)
ROCK-1:276nM(IC50)
体外研究：SAR407899是一种有效的ATP竞争性ROCK抑制剂,人和大鼠ROCK-2的Kis分别为36nM和41nM。SAR407899比ROCK-1更好地抑制ROCK-2,在40μMATP存在下IC50分别为102±19nM和276±26nM。SAR407899也有效抑制PKC-Δ和MSK-1,IC50分别为5.4和3.1μM。SAR407899(0.1,0.3,1.0和3.0μM)特异性抑制ROCK介导的PHEN刺激的HeLa细胞中MYPTT696的磷酸化,并在原代大鼠主动脉平滑肌细胞中以1μM和10μM显示这种作用。SAR407899(3μM)完全阻断凝血酶诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)收缩和应力纤维形成。SAR407899浓度依赖性地抑制5-溴脱氧尿苷掺入细胞,IC50为5.0±1.3μM。SAR407899还有效抑制THP-1迁移,IC50为2.5±1.0μM。SAR407899在从不同血管床和物种中采集的各种分离动脉中显示出有效的血管舒张活性,IC50值范围在122和280nM之间[1]。SAR407899剂量依赖性地使苯肾上腺素预收缩平滑肌松弛,IC50分别为0.07和0.05μM[2]。
体内研究：SAR407899(3mg/kg,iv)抑制ROCK介导的自发性高血压大鼠(SHR)的胸主动脉中MYPTT696的磷酸化。SAR407899(0.01-0.30mg/kg,iv)有效地降低了对大鼠中血管收缩剂的升压反应。SAR407899(1,3,10和30mg/kg,po)剂量依赖性地降低高血压SHR的血压[1]。SAR407899(1-3mg/kg,iv或3,10mg/kg,po)增加健康兔子的阴茎长度。SAR407899(3-10mg/kg,po)也剂量依赖性地增加糖尿病兔的阴茎长度[2]。
动物实验：用增加剂量的SAR407899（0.3,1,3,10mg/kg）静脉注射（iv，耳静脉）或口服SAR407899（1,3,10,30mg/kg）或西地那非（2）治疗兔或6毫克/千克）。每只动物使用不同剂量和不同剂量的几次，总是进行一周的冲洗。使用滑动数字卡尺在不同时间点测量未覆盖的阴茎粘膜长度（mm）（阴茎勃起参数）。结果表示为平均值±SEM阴茎长度3-5只兔[2]。
参考文献：
[1].LöhnM,etal.PharmacologicalcharacterizationofSAR407899,anovelrho-kinaseinhibitor.Hypertension.2009Sep;54(3):676-83.
[2].GuagniniF,etal.ErectilepropertiesoftheRho-kinaseinhibitorSAR407899indiabeticanimalsandhumanisolatedcorporacavernosa.JTranslMed.2012Mar23;10:59.
SAR407899物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：517.8±50.0°Cat760mmHg
分子式：C14H16N2O2
分子量：244.289
闪点：267.0±30.1°C
精确质量：244.121185
PSA：54.12000
LogP：1.10
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.579
储存条件：2-8°C，避光，保存于惰性气体中
SAR407899英文别名
：SAR-407899
：1(2H)-Isoquinolinone,6-(4-piperidinyloxy)-
：6-(4-Piperidinyloxy)-1(2H)-isoquinolinone
：6-(piperidin-4-yloxy)-2H-isoquinolin-1-one
：SAR407899
SAR407899重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
SAR407899
SAR407899
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
