CHZ868

CHZ868名称

中文名：CHZ868
英文名：CHZ868
英文别名：更多

CHZ868生物活性

描述：CHZ868是类型II的JAK2抑制剂,抑制EPORJAK2WTBa/F3cell细胞的IC50值为0.17μM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>JAK信号通路>>JAK/STAT信号通路>>JAK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>JAK研究领域>>癌症
靶点：

JAK2:110nM(IC50)

体外研究：CHZ868有效抑制JAK2V617FSET2细胞中的组成型JAK2和STAT5磷酸化。CHZ868有效抑制SET2细胞的增殖(GI50=59nM),对CMK细胞的生长抑制活性降低6倍(GI50=378nM)[1]。在100nM时,CHZ868具有针对26种激酶的活性,包括JAK2和TYK2。CHZ868被认为通过两个H键与JAK2的铰链区结合,所述两个H键在CHZ868的氨基-吡啶和L932的主链-NH/CO之间形成,而吡啶占据ATP结合位点的腺嘌呤口袋。CHZ868有效抑制CRLF2重排的人B-ALL细胞的生长,废除JAK2信号传导[2]。
体内研究：CHZ868的特点是具有高被动渗透性,良好的代谢稳定性和低水溶性,以及适度的血液清除率和良好的口服生物利用度,使其适合体内使用。CHZ868改善了人或鼠B-ALL小鼠的存活率。与单独的CHZ868相比,CHZ868和地塞米松协同诱导JAK2依赖性B-ALL细胞凋亡并进一步提高存活率[2]。
细胞实验：将CHZ868溶解在DMSO中以制备10mM储备溶液并在培养基中稀释。用CHZ868（0,0.05,0.1,0.2μM）或载体（DMSO）处理细胞。48小时后（Ba/F3细胞）或72小时（MHH-CALL4和PDX细胞），加入CellTiter-Glo发光细胞存活力测定（未稀释10μL或每孔中25μL1：2稀释）并且平板是读[2]。
动物实验：小鼠：CHZ868在0.5％甲基纤维素/0.5%吐温-80中重建，并通过口服强饲法以10或30mg/kg/天的剂量给药。在rhEpo诱导的红细胞增多症的小鼠模型中的药代动力学/药效学和功效研究基本上如所报道的进行。通过MesoScaleDiscovery检测脾脏裂解物中的STAT5磷酸化[2]。
参考文献：

[1].MeyerSC,etal.CHZ868,aTypeIIJAK2Inhibitor,ReversesTypeIJAKInhibitorPersistenceandDemonstratesEfficacyinMyeloproliferativeNeoplasms.CancerCell.2015Jul13;28(1):15-28.

[2].WuSC,etal.ActivityoftheTypeIIJAK2InhibitorCHZ868inBCellAcuteLymphoblasticLeukemia.CancerCell.2015Jul13;28(1):29-41.

CHZ868物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C22H19F2N5O2
分子量：423.415
精确质量：423.150696
LogP：5.11
折射率：1.640
储存条件：2-8℃

CHZ868英文别名

：CHZ868
：Acetamide,N-[4-[[2-[(2,4-difluorophenyl)amino]-1,4-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]oxy]-2-pyridinyl]-
：N-[4-({2-[(2,4-Difluorophenyl)amino]-1,4-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl}oxy)-2-pyridinyl]acetamide

CHZ868重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

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