甲磺酸达布非龙

甲磺酸达布非龙名称

中文名：甲磺酸达布非龙
英文名：(5Z)-2-amino-5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one,methanesulfonicacid
中文别名：(5Z)-2-氨基-5-[(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)亚甲基]-1,3-噻唑-4-酮甲磺酸盐
英文别名：更多

甲磺酸达布非龙生物活性

描述：Darbufelonemesylate双重抑制细胞PGF2α和LTB4产生。Darbufelone有效抑制PGHS-2(IC50=0.19μM),但对PGHS-1效力要低得多(IC50=20μM)。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>白三烯受体信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>前列腺素受体研究领域>>炎症/免疫
靶点：

PGF2α

LTB4

PGHS-2:0.19μM(IC50)

PGHS-1:20μM(IC50)

体外研究：Darbufelone是PGHS-2的非竞争性抑制剂(Ki=10±5μM)。Darbufelone在325nm(λ(ex)=280nm)淬灭PGHS-2的荧光,Kd=0.98±0.03μM[1]。为了测试Darbufelone,A549,H520和H460细胞系的推定抗增殖作用。使用,它们分别由三种不同的NSCLC病理亚型(腺癌,鳞状细胞癌和大细胞肺癌)建立。增加Darbufelone浓度,范围从5到60μM,测试72小时。随着药物浓度的增加,这三种细胞系的细胞生长抑制逐渐增加。A549和H520的IC50分别为20±3.6和21±1.8μM,而H460的IC50(15±2.7μM)则低得多[2]。
体内研究：Darbufelone是细胞PGF2R和LTB4产生的双重抑制剂。Darbufelone在炎症和关节炎的动物模型中具有口服活性和非促血性[1]。当用剂量为80mg/kg/天的Darbufelone处理小鼠时,肿瘤体积以时间依赖性方式降低。相反,较低剂量的Darbufelone(20或40mg/kg/天)对肿瘤重量没有任何显着的抑制作用。在尸检时,与对照组相比,用Darbufelone(80mg/kg/天)治疗的小鼠的肿瘤重量减少了30.2％[2]。
激酶实验：在没有酶抑制剂预孵育的测定中测定Darbufelone对PGHS-2的环加氧酶活性的影响。将HoloPGHS-2（30nM终浓度）加入到含有20mMTris-HCl缓冲液（pH7.4），100μMTMPD和不同水平的花生四烯酸（0-60μM）和Darbufelone（0-30μM）的反应混合物中）。通过使用酶标仪[1]监测610nm处TMPD的氧化来测量环加氧酶活性。
细胞实验：A549（CCL-185，肺腺癌细胞系），NCI-H520（HTB-182，肺鳞癌细胞系）和NCI-H460（HTB-177，肺大细胞癌细胞系）细胞在RPMI-1640中培养，补充10％（v/v）热灭活的胎牛血清，2mML-谷氨酰胺，100U/mL青霉素G和100μg/mL链霉素。细胞在37℃，95％空气和5％CO2的潮湿气氛中生长，并使用0.25％胰蛋白酶-EDTA常规传代。通过MTT还原测定法测定Darbufelone对人肺癌细胞活力的影响。简言之，将对数期生长的肿瘤细胞用胰蛋白酶消化并以每孔5×103个细胞接种到96孔板中并使其附着过夜。每孔中的培养基用至少一式三份孔中含有各种浓度的Darbufelone（5-60μM）的新鲜培养基或培养基替换。将细胞培养至另外72小时。处理后，向每个孔中加入1/10体积的MTT溶液（5mg/mL），并将板在37℃再孵育4小时。在除去培养基后，向每个孔中加入200微升DMSO以溶解MTT-甲product产物。用多孔分光光度计测量595nm处的吸光度。生长抑制计算为未处理对照的百分比[2]。
动物实验：使用4-5周的小鼠[2]C57Bl/6雄性小鼠。将这些小鼠圈养在空调的四分之一中，随意提供食物和水。在第0天，将Lewis肺癌细胞（1×106）植入C57Bl/6小鼠的左腋窝。将小鼠随机分成4个治疗组，每组10只动物。接种后第1天（第1天），对照组用CMC-Na处理，其他组通过管饲法给予Darbufelone，剂量为20,40和80mg/kg/天。治疗持续到研究结束。在第14天，杀死动物，切除肿瘤，称重，并在福尔马林中固定，用于进一步的组织化学分析。
参考文献：

[1].JohnsonAR,etal.Slow-bindinginhibitionofhumanprostaglandinendoperoxidesynthase-2withdarbufelone,anisoform-selectiveantiinflammatorydi-tert-butylphenol.Biochemistry.2001Jun26;40(25):7736-45.

[2].YeX,etal.Darbufelone,anovelanti-inflammatorydrug,inducesgrowthinhibitionoflungcancercellsbothinvitroandinvivo.CancerChemotherPharmacol.2010Jul;66(2):277-85.

甲磺酸达布非龙物理化学性质

沸点：448.6ºCat760mmHg
分子式：C19H28N2O5S2
分子量：428.56600
闪点：225.1ºC
精确质量：428.14400
PSA：161.23000
LogP：5.13920
蒸汽压：1.16E-08mmHgat25°C
储存条件：-20°C，密闭，干燥

甲磺酸达布非龙英文别名

：CI-1004
：Darbufelonemesylate
：Darbufelonemesilate
：Darbufelone(mesylate)

甲磺酸达布非龙重点介绍

【甲磺酸达布非龙】凯途网甲磺酸达布非龙CAS号：139340-56-0，甲磺酸达布非龙MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询甲磺酸达布非龙。

神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

JiaHuangSuanDaBuFeiLong

甲磺酸達佈非龍