GSK2110183
GSK2110183
常用名：GSK2110183
CAS号：1047634-63-8
英文名：GSK2110183
中文别名：N/A
GSK2110183名称
中文名：GSK2110183
英文名：Afuresertib
英文别名：更多
GSK2110183生物活性
描述：GSK2110183是一个口服有效的,ATP竞争性的选择性pan-Akt抑制剂,作用于Akt1/Akt2/Akt3,Ki值分别为0.08/2/2.6nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
Akt1:0.08nM(Ki)
Akt2:2nM(Ki)
Akt3:2.6nM(Ki)
Akt1E17Kmutant:0.2nM(IC50)
PKG1α:0.9nM(IC50)
PKA:1.3nM(IC50)
PKG1β:4nM(IC50)
ROCK:100nM(IC50)
PKCη:210nM(IC50)
P70S6K:251nM(IC50)
RSK1:316nM(IC50)
PKCβ1:430nM(IC50)
PKCθ:510nM(IC50)
体外研究：GSK2110183是一种ATP竞争性,时间依赖性和完全可逆的Akt激酶家族抑制剂。GSK2110183对Akt1,Akt2和Akt3的Ki分别为0.08,2和2.6nM。GSK2110183在标准激酶测定中抑制E17KAkt1突变蛋白的激酶活性,EC50为0.2nM[1]。
体内研究：携带BT474乳腺肿瘤异种移植物的小鼠口服给予载体或GSK2110183,每天10,30或100mg/kg,持续21天,分别产生8,37和61％TGI。小鼠耐受GSK2110183,在给药5天后报告体重减轻1-3％,其在研究过程中恢复。探索具有Akt途径活化的其他肿瘤异种移植模型以进一步证明化合物功效。用GSK2110183以10,30和100mg/kg处理的小鼠分别导致SKOV3异种移植物的23％,37％和97％TGI[1]。
激酶实验：测量化合物对Akt酶的效力。由于GSK2110183和GSK2141795是Akt的3种同种型的高效抑制剂，因此最初使用过滤器结合分析在低酶浓度（0.1nMAkt1,0.7nMAkt2和0.2nMAkt3）下测定抑制剂的真实效力（Ki）。然后通过进度曲线分析确认。在过滤器结合测定中，将酶加抑制剂的预混合物温育1小时，然后加入GSKα肽（Ac-KKGGRARTSSFAEPG-酰胺）和[γ33P]ATP。2小时后终止反应，并将放射性标记的Akt肽产物捕获在磷酸纤维素滤板中。进展曲线分析利用Sox-Akt-tide底物（Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2）[1]对产物形成进行连续实时荧光检测。
细胞实验：细胞系通常在含有10％FBS的RPMI160培养基中生长。一些细胞系在供应商指定的培养基中生长。使用CellTiter-Glo进行3天增殖测定以测量化合物在0-30μM下的生长抑制。相对于未处理（DMSO）对照确定细胞生长。在AssayClient应用[1]中使用4-或6参数拟合算法从抑制曲线计算EC50。
动物实验：小鼠[1]通过将细胞（SKOV3，CAPAN-2和HPAC）或肿瘤片段（BT474）皮下注射到6-8周雌性无胸腺裸鼠（SKOV3）和SCID（所有其他）小鼠中来启动肿瘤。一旦肿瘤达到120和300mm3之间，根据肿瘤体积将小鼠随机分成每次治疗n=7-10只小鼠的组。每天通过口服强饲法以各种剂量施用GSK2110183（每天10,30或100mg/kg，持续21天）和GSK2141795。在组合实验中，还通过口服强饲法每日施用GSK1120212。每周测量肿瘤体积和体重两次，用卡尺测量肿瘤体积并计算。
参考文献：
[1].DumbleM,etal.DiscoveryofnovelAKTinhibitorswithenhancedanti-tumoreffectsincombinationwiththeMEKinhibitor.PLoSOne.2014Jun30;9(6):e100880.
GSK2110183物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：535.1±50.0°Cat760mmHg
分子式：C18H16Cl2F2N4OS
分子量：445.31
闪点：277.4±30.1°C
LogP：3.29
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.674
储存条件：2-8℃
GSK2110183英文别名
：2-Thiophenecarboxamide,N-[(1S)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl]-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-
：N-[(2S)-1-Amino-3-(3-fluorophenyl)-2-propanyl]-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide
：Afuresertib
：GSK2110183
GSK2110183重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
GSK2110183
GSK2110183
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
