西仑吉肽

西仑吉肽名称

中文名：西仑吉肽
英文名：2-[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]aceticacid
中文别名：环(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-缬氨酰)|倍他司汀二盐酸盐
英文别名：更多

西仑吉肽生物活性

描述：Cilengitide是有效,选择性的αvβ3和αvβ5受体整合素抑制剂,IC50分别为4和79nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞骨架>>Integrin研究领域>>癌症
靶点：

IC50:4and79nM(αvβ3andαvβ5)[1]

体外研究：西仑吉肽(EMD121974)是αvβ3和αvβ5整联蛋白受体拮抗剂。在评估人黑色素瘤M21或UCLA-P3人肺癌细胞系的细胞粘附研究中,西仑吉肽抑制整合素介导的与玻连蛋白的结合,IC50分别为0.4和0.4μM[1]。西仑吉肽的体外治疗浓度大于1μM,显示浓度和时间依赖性细胞毒性作用。然而,较低剂量的西仑吉肽单一疗法(0.1和0.5μM)不会引起U87MG和U251MG细胞的有效死亡。在U87MG细胞中观察到显着的细胞毒性作用,其中加入1μM西仑吉肽与Belotecan单一疗法组合,浓度为6.25nM。与较低浓度的西仑吉肽(1μM)相比,较高浓度的西仑吉肽(5和25μM)不会显着增加U87MG和U251MG中的细胞死亡[2]。
体内研究：在携带M21-L黑色素瘤的裸鼠中,西仑吉特以10,50和250μg腹膜内注射剂量每周三次,显示抑制肿瘤生长,肿瘤体积均减少(分别为55％,75％和89％)与对照组相比,肿瘤重量(分别为23％,38％和61％)[2]。在所研究的大鼠模型中,ip西仑吉肽的全身药代动力学不受单独西仑吉肽的ILP或西仑吉肽加美法仑,TNF或两者的ILP的影响。在给药10分钟内,系统性西仑吉肽水平达到约20μg/mL(约35μM),并在第一小时内持续升至约40μg/mL(约70μM)。此后血清中的西仑吉肽水平下降,消除半衰期为2.1小时[3]。
细胞实验：通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测量两种药物Belotecan和西仑吉肽的细胞毒性。将U87MG和U251MG细胞以4×103个细胞/孔的密度接种在96孔板中以允许粘附过夜。此后，用浓度为0,0.1,0.5,1,5和25μM的西仑吉肽和浓度为0,6.25,12.5,25,50和100nM的Belotecan处理细胞。所有可能的浓度组合用于评估西仑吉肽和Belotecan的组合治疗效果。3天后，将10μLCCK-8溶液加入板的每个孔中，并将板在培养箱（37℃;5％CO2）中温育3小时。在酶标仪中在450nm处测量样品板的光密度（OD）。通过计算每个样品中特定OD与对照的OD比率来评估肿瘤细胞的活力。每个实验一式四份进行。将这些值平均并相对于对照标准化以产生剂量-反应曲线[2]。
动物实验：小鼠[2]将8周龄的雄性Balb/c-nu小鼠随机分为4组：对照组（n=10），西仑吉肽组（n=10），Belotecan组（n=10）和组合组（n=10）。10）。西仑吉利以每天20mg/kg的剂量腹膜内给药，Belotecan以每10天10mg/kg的剂量给药。计算最佳剂量。对照组动物仅注射盐水。单剂量的药物包括3秒输注，体积为3mL/kg。在肿瘤细胞植入后第7天开始药物治疗16天。在植入肿瘤细胞后1个月处死一半动物用于肿瘤体积分析，并且观察其余动物另外2个月以分析存活。动物的死亡定义为体重减轻超过初始体重的25％或意外突然死亡。大鼠[3]雄性近交布朗挪威大鼠（250-300g）在分离肢体灌注前2小时和3小时腹膜内注射50mg/kg西仑吉肽或盐水。大鼠用于研究在ILP程序本身之前和之后，在有或没有额外ip施用西仑吉肽的情况下灌注各种组合的美法仑，TNF和西仑吉特的效果。ILP之前和之后的ip施用旨在使可用的αVβ3和αVβ5整联蛋白最佳饱和。盐水在ip和灌注设置中用作对照。
参考文献：

[1].HariharanS,etal.Assessmentofthebiologicalandpharmacologicaleffectsofthealphanubeta3andalphanubeta5integrinreceptorantagonist,Cilengitide(EMD121974),inpatientswithadvancedsolidtumors.AnnOncol.2007Aug;18(8):1400-7.

[2].KimYH,etal.Combinationtherapyofcilengitidewithbelotecanagainstexperimentalglioblastoma.IntJCancer.2013Aug1;133(3):749-56.

[3].TenHagenTL,etal.TheαVβ3/αVβ5integrininhibitorcilengitideaugmentstumorresponsetomelphalanisolatedlimbperfusioninasarcomamodel.IntJCancer.2012Nov13.[Epubaheadofprint]

西仑吉肽物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C27H40N8O7
分子量：588.656
精确质量：588.302002
PSA：235.91000
LogP：-2.46
折射率：1.643
储存条件：-20°C

西仑吉肽安全信息

危害码(欧洲)：Xi

西仑吉肽英文别名

：cyclo(L-arginylglycyl-L-a-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-L-valyl)
：cilengitide
：Cyclo(L-arginylglycyl-L-α-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-L-valyl)
：cyclo[-Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-MeVal-]
：cyclo(arginyl-glycyl-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-valyl)
：cyclo(RGDf-N(Me)V-)
：Cilengitide[USAN:INN]

西仑吉肽重点介绍

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