ARD-61
ARD-61
常用名：ARD-61
CAS号：2316837-08-6
英文名：ARD-61
中文别名：N/A
ARD-61名称
英文名：ARD-61
ARD-61生物活性
描述：ARD-61是一种高效、有效和特异的雄激素受体(AR)降解剂。ARD-61能有效地诱导AR+癌细胞系中的AR和孕酮受体(PR)降解。在小鼠MDA-MB-453异种移植模型中,ARD-61诱导细胞凋亡并有效诱导肿瘤生长抑制[1]。
相关类别：信号通路>>其他>>孕激素受体信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>蛋白裂解靶向嵌合体>>PROTAC信号通路>>其他>>雄激素受体
靶点：
VHL
体外研究：ARD-61通过其AR拮抗剂部分与AR蛋白结合,通过其VHL配体部分与vonHippel-Lindau(VHL)/cullin2E3连接酶结合,以将AR蛋白招募到cullin2进行泛素化,然后进行蛋白酶体依赖性AR降解[1]。ARD-61(0.001-100μM；用于7 天)的IC50值为235 纳米和121 在MDA-MB-453和HCC1428细胞系中,分别具有最高的AR表达。ARD-61显示部分细胞生长抑制,IC50值分别为39、147和380 分别在MCF-7、BT-549和MDA-MB-415细胞系中,具有中等水平的AR蛋白[1]。ARD-61(25-100000nM；6-72h)在这三种AR+乳腺癌细胞系中以剂量和时间依赖性方式诱导G2/M细胞周期阻滞[1]。ARD-61(25-100000nM；72h)诱导MDA-MB-453和HCC1428细胞系的凋亡[1]。ARD-61(0.01-1000nM；6h)在降低AR蛋白水平方面具有高度的效力和有效性。ARD-61(0.01-1000nM；24小时)降低PR蛋白水平,DC50值为0.15 T47D细胞中为nM。ARD-61对ER和GR蛋白无明显影响[1]。ARD-61(1) µM；24小时 h)有效抑制Wnt/β-连环蛋白和MYC信号通路。ARD-61(1-1000 纳米；24小时 h)不仅降低磷酸化HER2和HER3蛋白,而且降低非磷酸化HER2和HER3蛋白[1]。有效击倒VHL完全阻断ARD-61(100)诱导的AR降解 纳米；24小时)在MDA-MB-453和MCF-7细胞系中[1]。细胞活力测定[1]细胞系：MDA-MB-453和HCC1428细胞系浓度：0.001,0.01,0.1,1,10,100μM培养时间：7 结果：几乎完全抑制细胞生长。细胞周期分析[1]细胞系：MDA-MB-453、HCC1428和MCF-7细胞系浓度：25、250、500、1000、10000、100000nM培养时间：6-72小时结果：在这三种AR+乳腺癌细胞系中,每种细胞系均以剂量和时间依赖性方式诱导G2/M细胞周期阻滞。凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-453和HCC1428细胞系浓度：25、250、500、1000、10000、100000nM培养时间：6-72小时结果：以剂量依赖性方式诱导MDA-MB-453和HCC1428细胞系凋亡。WesternBlot分析[1]细胞系：MDA-MB-453、MCF-7、BT549、MDA-MB-415和HCC1428细胞系浓度：0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30、100、300、1000nM培养时间：6小时结果：MDA-MB-453中AR蛋白水平降低(DC50=0.44) 纳米),MCF-7(DC50=1.8 纳米),BT549(DC50=2.0 纳米),MDA-MB-415(DC50=2.4 纳米)和HCC1428(DC50=3.0 nM)细胞系。
体内研究：ARD-61(25,50 mg/kg/天；知识产权；75天)有效抑制雄性SCID小鼠MDA-MB-453异种移植瘤模型中的肿瘤生长[1]。ARD-61(25) mg/kg；知识产权；单剂量)有效且快速地降低MDA-MB-453异种移植组织中的AR蛋白,其作用持续至少24小时 h、ARD-61在以时间依赖性方式降低WNT7BmRNA水平方面非常有效[1]。动物模型：雄性SCID小鼠MDA-MB-453异种移植瘤模型[1]剂量：25,50 mg/kg给药：IP；每日的75天结果：有效抑制肿瘤生长。
参考文献：
[1].LijieZhao,etal.AhighlypotentPROTACandrogenreceptor(AR)degraderARD-61effectivelyinhibitsAR-positivebreastcancercellgrowthinvitroandtumorgrowthinvivo.Neoplasia.2020Oct;22(10):522-532.
ARD-61物理化学性质
分子式：C61H71ClN8O7S
分子量：1095.78
储存条件：2-8°C，干燥，密封
ARD-61安全信息
危害码(欧洲)：Xi
ARD-61重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
ARD-61
ARD-61
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
