OTS514
OTS514
常用名：OTS514
CAS号：1338540-63-8
英文名：OTS514
中文别名：N/A
OTS514名称
中文名：OTS514
英文名：9-{4-[(2R)-1-Amino-2-propanyl]phenyl}-8-hydroxy-6-methylthieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one
英文别名：更多
OTS514生物活性
描述：OTS5144是一种高效的TOPK抑制剂,IC50为2.6nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>TOPK研究领域>>癌症
靶点：
IC50:2.6nM(TOPK)[1]
体外研究：为了证实OTS514对TOPK的特异性,使用了一组60种不同的人蛋白激酶。在与0.2μMOTS514孵育2小时后测量每种激酶的活性。对TOPK(83.5％抑制)观察到最高抑制,而对其他激酶的抑制作用的平均值和SD分别为11.5和18.5％,表明OTS514的TOPK抑制作用的特异性。在来自各种癌症类型的癌细胞系中检查TOPK表达,例如肺癌(A549,LU-99),乳腺癌(DU4475,MDA-MB-231和T47D),伯基特淋巴瘤(Daudi),膀胱癌(UM-UC-3),结肠癌(HCT-116和HT29),胃癌(MKN1和MKN45),肝癌(HepG2),胰腺癌(MIAPaca-2)和前列腺癌(22Rv1)。除了HT29之外,在所有这些细胞系中都观察到TOPK的高表达。每种细胞系检测OTS514的生长抑制作用,发现强生长抑制作用,TOPK阳性癌细胞系的IC50值低至1.5至14nM。另一方面,难以检测到TOPK表达的HT29细胞的IC50值在170nM时显着更高(P=5.92×10-11)[1]。
体内研究：首先在A549细胞(TOPK阳性肺癌细胞)的异种移植模型中研究OTS514的体内抗肿瘤作用。每天一次静脉内施用1,2,5和5mg/kg的游离OTS514持续2周导致第15天的肿瘤生长抑制(TGI)分别为5.7,43.3和65.3％,没有任何体重减轻。在另一种LU-99细胞的肺癌异种移植模型中进一步研究了OTS514的抗肿瘤作用。每天一次静脉内给予OTS514(5mg/kg),持续2周,达到良好的生长抑制效果,TGI为104％,没有任何体重减轻。然而,尽管针对LU-99异种移植物的抗肿瘤作用强于针对A549异种移植物的抗肿瘤作用,但治疗仍然导致白细胞(WBC)的显着减少(P<0.01)[1]。
细胞实验：CD34+HSC在补充有20％胎牛血清和1×StemSpanCC100的RPMI中培养。用OTS514（20或40nM）或OTS-964（100或200nM）处理细胞48小时。用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤收集的细胞，并重悬于100μLPBS中，然后在室温下用CD41a抗体染色20分钟。最后，再次用PBS洗涤细胞，然后通过BDFACSCalibur上的流式细胞术分析CD41a染色。用抗STAT5抗体通过蛋白质印迹检测STAT5的表达[1]。
动物实验：将小鼠[1]A549（1×107细胞）或LU-99细胞（5×106或1×107细胞）皮下注射到雌性BALB/cSLC-nu/nu小鼠的左胁腹中。当A549异种移植物达到200mm3的平均体积或当LU-99异种移植物达到150或200mm3的平均体积时，将动物随机分成6只小鼠的组。首先在A549细胞（TOPK阳性肺癌细胞）的异种移植模型中研究OTS514的体内抗肿瘤作用。在肿瘤大小达到约200mm3后，将OTS514给予携带A549细胞的小鼠。用OTS514（1,2.5和5mg/kg）静脉内处理小鼠，每天一次，持续2周。测量肿瘤大小作为药物反应的替代标志物，并计算肿瘤生长抑制百分比（TGI）。在另一种LU-99细胞的肺癌异种移植模型中进一步研究了OTS514的抗肿瘤作用。在肿瘤大小达到约200mm3后，将OTS514给予携带LU-99癌细胞的小鼠。每天一次用OTS514（5mg/kg）静脉内处理小鼠，持续2周。使用卡尺测定肿瘤体积。小鼠的体重被确定为同一天耐受性的指标[1]。
参考文献：
[1].MatsuoY,etal.TOPKinhibitorinducescompletetumorregressioninxenograftmodelsofhumancancerthroughinhibitionofcytokinesis.SciTranslMed.2014Oct22;6(259):259ra145.
OTS514物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：501.3±50.0°Cat760mmHg
分子式：C21H20N2O2S
分子量：364.461
闪点：256.9±30.1°C
精确质量：364.124542
LogP：3.25
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.665
储存条件：-20℃
OTS514英文别名
：9-{4-[(2R)-1-Amino-2-propanyl]phenyl}-8-hydroxy-6-methylthieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one
：Thieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one,9-[4-[(1R)-2-amino-1-methylethyl]phenyl]-8-hydroxy-6-methyl-
：OTS514
OTS514重点介绍
【OTS514】凯途网OTS514CAS号：1338540-63-8，OTS514MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询OTS514。
癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
OTS514
OTS514
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
