BMS-687453
BMS-687453
常用名：BMS-687453
CAS号：1000998-59-3
英文名：BMS-687453
中文别名：N/A
BMS-687453名称
中文名：BMS-687453
英文名：2-[[3-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]methyl-methoxycarbonylamino]aceticacid
英文别名：更多
BMS-687453生物活性
描述：BMS-687453是一种有效的,选择性的PPARα激动剂,对人PPARα的EC50和IC50分别为10nM和260nM；较弱地抑制PPARγ的活性,EC50和IC50值分别为4100nM和>15000nM。
相关类别：研究领域>>心血管疾病
靶点：
PPARα:260nM(IC50,HumanPPARα)
体外研究：BMS-687453是一种有效的选择性PPARα激动剂,人PPARα的EC50和IC50分别为10nM和260nM,与人PPARγ的4100nM相比,选择性超过57倍,在PPAR中的选择性超过15000nMGAL4反式激活试验。BMS-687453在HepG2细胞中表现出高PPARα效力(EC50=47nM),与PPARγ(EC50=2400nM)相比具有~50倍的选择性。然而,BMS-687453在啮齿类动物PPARα功能测定中显示出较低的有效活性,小鼠的中等EC50为426nM,仓鼠的中等EC50为488nM,但在两个物种中仍然是完整的PPARα激动剂[1]。
体内研究：BMS-687453(10,50,100,po)剂量依赖性地增加小鼠中的血清ApoA1蛋白水平和低密度脂蛋白-胆固醇(LDLc)水平。BMS-687453(1,3,10mg/kg,po)可降低高脂饲养仓鼠的HDLc水平[1]。BMS-687453在肝脏中诱导PDK4mRNA,ED50值为0.24mg/kg[2]。BMS-687453(300mg/kg,po)引起骨骼肌纤维变性和坏死,其特征在于观察到的雄性大鼠的盘状变化,肌原纤维溶解,透明化和细胞浸润。BMS-687453(300mg/kg,po)在雄性大鼠的快速和慢性抽搐肌肉中诱导轻度毒性[3]。
激酶实验：均相荧光偏振PPARα和PPARγ结合试验用作确定化合物的PPARα和PPARγ结合亲和力的主要筛选。PPARα和PPARγ激动剂的人功能活性通过使用GAL4-LBD测定来确定。以嵌合GAL4/PPARα测定形式测试体外仓鼠，大鼠和小鼠PPARα功能活性。数据报告为使用XLfit4参数拟合和浮动所有参数计算的EC50值。HepG2细胞中的全长人PPARα和PPARγ共转染测定用于进一步测试主要化合物（BMS-687453）[1]。
动物实验：将雄性6-8周龄的人apoA1转基因小鼠随机分配到不同的治疗组中，并且通过口服强饲法（5mL/kg体重）称重并通过每天一次用载体单独或用化合物（BMS-687453）和允许免费获取食物和水。研究持续时间为10天。在第10天给药后，将小鼠禁食4小时并通过CO2窒息处死，并通过心脏穿刺将血液样品收集在血清分离管中用于脂质测量。将肝脏解剖出来，称重并在液氮中快速冷冻以用于将来的RNA分析。使用载脂蛋白A1试剂盒[1]测量血清中的人apoA1浓度。
参考文献：
[1].LiJ,etal.Discoveryofanoxybenzylglycinebasedperoxisomeproliferatoractivatedreceptoralphaselectiveagonist2-((3-((2-(4-chlorophenyl)-5-methyloxazol-4-yl)methoxy)benzyl)(methoxycarbonyl)amino)aceticacid(BMS-687453).JMedChem.2010Apr8;53(7):2854-64.
[2].MukherjeeR,etal.Novelperoxisomeproliferator-activatedreceptoralphaagonistslowerlow-densitylipoproteinandtriglycerides,raisehigh-densitylipoprotein,andsynergisticallyincreasecholesterolexcretionwithaliverXreceptoragonist.JPharmacolExpTher.2008Dec;327(3):716-26.
[3].VassalloJD,etal.Biomarkersofdrug-inducedskeletalmuscleinjuryintherat:troponinIandmyoglobin.ToxicolSci.2009Oct;111(2):402-12.
BMS-687453物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：642.7±65.0°Cat760mmHg
分子式：C22H21ClN2O6
分子量：444.865
闪点：342.5±34.3°C
精确质量：444.108826
PSA：102.10000
LogP：4.98
外观性状：白色至类白色固体
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.595
储存条件：-20℃
BMS-687453英文别名
：Glycine,N-[[3-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-4-oxazolyl]methoxy]phenyl]methyl]-N-(methoxycarbonyl)-
：N-(3-{[2-(4-Chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methoxy}benzyl)-N-(methoxycarbonyl)glycine
：7ha
：unii-39tl5l7xdx
：BMS-687453
BMS-687453重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
BMS-687453
BMS-687453
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
