丹诺普韦
丹诺普韦
常用名：丹诺普韦
CAS号：850876-88-9
英文名：Danoprevir (ITMN-191)
中文别名：N/A
丹诺普韦名称
中文名：丹诺普韦
英文名：(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-6-(((tert-butoxy)carbonyl)amino)-14a-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-2,3,5,6,7,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa(e)pyrrolo[1,2-e][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl4-fluoroisoindoline-2-carboxylate
英文别名：更多
丹诺普韦生物活性
描述：Danoprevir是一种模拟肽类抑制剂,能够抑制HCVNS3/4Aprotease,IC50值为0.2-3.5nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染
靶点：
IC50:0.2-3.5nM(NS3/4Aprotease)
体外研究：在用嵌合重组病毒转染的Huh7.5细胞中,Danoprevir对HCV基因型1,4和6具有抗病毒抑制作用,IC50为2-3nM,比基因型2/3/5(280-750)低100倍。nM)的[1]。Danoprevir(0.29nM)半数最大限度地抑制参考基因型1NS3/4A蛋白酶,但高剂量的Danoprevir(10μM)在一组79种蛋白酶,离子通道,转运蛋白和细胞表面受体中没有显示出明显的抑制作用。在初始结合后,Danoprevir仍然与NS3/4A结合并抑制超过5小时。Danoprevir(45nM)从肝细胞来源的Huh7细胞中消除了源自患者的HCV基因型1b复制子,EC50为1.8nM[2]。在含有单个突变的HCV亚基因组复制子细胞系中,V36M,R109K和V170A取代对Danoprevir几乎没有或没有抗性,但R155K取代赋予对Danoprevir的高水平(62倍增加)抗性[3]。
体内研究：给予大鼠或猴子的Danoprevir(30mg/kg,口服)显示其在给药后12小时其在肝脏中的浓度超过消除细胞复制子RNA所需的Danoprevir浓度[2]。
激酶实验：测定缓冲液含有25μMNS4A肽，50mMTris-HCl，pH7.5,15％（vol/vol）甘油，0.6mM月桂基二甲基胺N-氧化物，10mM二硫苏糖醇和0.5μM荧光素/QXL520标记的FRET底物{Ac-DE-DAP（QXL520）-EE-阿布ψ-[COO]-AS-半胱氨酸（5-FAMsp）-NH2}。加入K2040酶（50pM）以引发反应。在黑色96孔板中建立反应，并收集荧光数据。包括缺乏抑制剂和酶的对照反应。初始速率由反应的线性相（最多1小时）计算并用于获得IC50。从预先形成的Danoprevir-NS3/4A复合物中恢复活性通过将10nMNS3/4A与2倍过量的Danoprevir在1x测定缓冲液中预孵育15分钟，然后将预先形成的复合物快速200倍稀释到含有底物的测定缓冲液在没有预孵育NS3/4A和Danoprevir的情况下，通过向其他完全反应混合物中加入酶来引发具有相同最终条件的对照反应。其他对照反应缺乏Danoprevir或NS3。在5小时内进行反应进程。
动物实验：在大鼠和猴子中评估药代动力学特性。通过口服管饲法（6mg/mL水溶液）给Sprague-Dawley大鼠（每个时间点三只）施用30mg/kg体重剂量的ITMN-191。通过口服强饲法（3mg/mL水溶液）给食蟹猴（每个时间点两个）施用30mg/kg剂量的ITMN-191。对于每个物种，在给药后1,4,8,12和24小时收集末端血液样品和整个灌注的肝脏。在EDTA中收集血液样品，通过在5℃下离心处理血浆，并在-20℃下储存直至进行分析。将肝脏样品快速冷冻并储存在-70℃直至进行分析。将空白的，标准的和未知的血浆样品和含有内标的均质肝（ITMN-191类似物）用酸化的乙腈处理并离心以除去沉淀的蛋白质。考虑肝组织的密度以允许两个隔室中的浓度表示为每单位体积的重量。将澄清的上清液以1：1稀释到高效液相色谱级水中，并在装有以负离子模式操作的Turbo-Ionspray源的4000Q-trap液相色谱-串联质谱仪上进行分析。使用多反应监测扫描监测分析物和内标，并使用ABIAnalyst软件1.4.2进行校准。对于血浆样品和肝匀浆的定量，校准标准品的范围分别为0.0169ng/mL至37.0ng/mL和7.47ng/mL至5,440ng/mL。使用具有1/x加权的二次拟合，其中在两个矩阵中实现>0.999的R2值。
参考文献：
[1].ImhofI,etal.GenotypedifferencesinsusceptibilityandresistancedevelopmentofhepatitisCvirustoproteaseinhibitorstelaprevir(VX-950)anddanoprevir(ITMN-191).Hepatology.2011Apr;53(4):1090-9.
[2].Seiwert,ScottD.,etal.PreclinicalcharacteristicsofthehepatitisCvirusNS3/4AproteaseinhibitorITMN-191(R7227).AntimicrobialAgentsandChemotherapy(2008),52(12),4432-4441.
[3].BartelsDJ,etal.NaturalprevalenceofhepatitisCvirusvariantswithdecreasedsensitivitytoNS3.4Aproteaseinhibitorsintreatment-naivesubjects.JInfectDis.2008Sep15;198(6):800-7.
丹诺普韦物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C35H46FN5O9S
分子量：731.831
精确质量：731.300049
PSA：199.37000
LogP：1.12
外观性状：粉末
折射率：1.622
储存条件：-20℃
丹诺普韦合成线路
：
环丙磺酰胺
154350-29-5
未登录
924307-72-2
~%
丹诺普韦
850876-88-9
：文献：US2009/163706A1,;Page/Pagecolumn20-21;US20090163706A1
：
环丙磺酰胺
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未登录
924304-75-6
~%
丹诺普韦
850876-88-9
：文献：WO2009/124853A1,;Page/Pagecolumn53-54;WO2009/124853A1
丹诺普韦英文别名
：Danoprevir
：(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-(4piperidinyl)morpholine
：2-[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]aceticacid
：(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-14a-[(Cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-6-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate
：2H-Isoindole-2-carboxylicacid,4-fluoro-1,3-dihydro-,(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-14a-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]carbonyl]-6-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydro-5,16-dioxocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-ylester
：Danoprevir(ITMN-191)
：(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-14a-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate
：(2R,6S)-(2,6-dimethylmorpholin-4-yl)aceticacid,hydrochloride
：(2,6-dimethylmorpholin-4-yl)aceticacidhydrochloride
：RG7227
丹诺普韦重点介绍
【丹诺普韦】凯途网丹诺普韦CAS号：850876-88-9，丹诺普韦MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询丹诺普韦。
中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。
DanNuoPuWei
丹諾普韋
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
