帕米膦酸
帕米膦酸
常用名：帕米膦酸
CAS号：40391-99-9
英文名：Pamidronic acid
中文别名：(3-氨基-1-羟基亚丙基)双膦酸|3-氨基-1-羟基-1,1-丙烷二膦酸
帕米膦酸名称
中文名：帕米膦酸
英文名：Pamidronicacid
中文别名：(3-氨基-1-羟基亚丙基)双膦酸|3-氨基-1-羟基-1,1-丙烷二膦酸
英文别名：更多
帕米膦酸生物活性
描述：Pamidronicacid是用于治疗各种骨吸收类疾病的药物。
相关类别：信号通路>>干细胞及Wnt通路>>β-catenin信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Wnt信号研究领域>>癌症研究领域>>炎症/免疫研究领域>>代谢疾病
靶点：
Wnt,β-catenin[1]
体外研究：在帕米膦酸盐浓度范围为100至1000μM时,骨肉瘤细胞活力以浓度和时间依赖性方式显着降低,在暴露48和72小时后最一致。在治疗过的骨肉瘤细胞中,最低百分比的细胞存活率为34％(暴露于1000μM帕米膦酸盐72小时后检测到)[1]。帕米膦酸二钠抑制Wnt和β-连环蛋白信号传导,其控制BMMSC中的成骨分化。Wnt3a是一种Wnt和β-连环蛋白信号激活剂,可逆转帕米膦酸二钠对BMMSCs成骨缺损的负面影响[2]。
体内研究：帕米膦酸可显着抑制甚至逆转早期骨关节炎软骨下骨丢失,从而缓解软骨退变的过程。所涉及的机制可能与OPG表达的上调,以及RANKL,MMP-9和TLR-4表达的下调有关[3]。
细胞实验：细胞计数和细胞活力测定在骨肉瘤细胞（POS，HMPOS和COS31细胞系）和成纤维细胞培养物中进行24,48和72小时后与帕米膦酸盐孵育，浓度为0.001至1000microM或无药物（对照组）治疗）。对于每种帕米膦酸浓度和每个孵育时间，在细胞样品中测定百分比存活率。进行DNA片段化分析以评估双膦酸盐诱导的细胞凋亡[1]。
动物实验：兔子：将兔子随机分成四组。用载体治疗假手术，用ACLT载体治疗诱导OA，用ACLT短期帕米膦酸治疗OA治疗ACLT，用长期PAM治疗ACLT治疗。在PAM-S和PAM-L组中在ACLT后第4周注射PAM，然后以3mg/kg体重的剂量每月一次耳静脉注射。在其他组中，仅施用等体积的盐水输注。在帕米膦酸处理后2周和10周，人道地处死10只动物。在ACLT和Sham组中，在模型建立后2,4,6和14周处死5只动物[3]。
参考文献：
[1].AshtonJA,etal.Investigationoftheeffectofpamidronatedisodiumontheinvitroviabilityofosteosarcomacellsfromdogs.AmJVetRes.2005May;66(5):885-91.
[2].XuY,etal.PamidronateDisodiumLeadstoBoneNecrosisviaSuppressionofWnt/β-CateninSignalinginHumanBoneMarrowMesenchymalStemCellsInVitro.JOralMaxillofacSurg.2017Mar22.
[3].LvY,etal.EffectsofpamidronatedisodiumonthelossofosteoarthriticsubchondralboneandtheexpressionofcartilaginousandsubchondralosteoprotegerinandRANKLinrabbits.BMCMusculoskeletDisord.2014Nov6;15:370.
帕米膦酸物理化学性质
密度：1.998g/cm3
沸点：658.7ºCat760mmHg
熔点：226-228ºC
分子式：C3H11NO7P2
分子量：235.06900
闪点：352.2ºC
精确质量：235.00100
PSA：180.93000
外观性状：白色结晶粉末
折射率：1.611
储存条件：2-8℃
分子结构：
1、摩尔折射率：40.87
2、摩尔体积（cm3/mol）：117.6
3、等张比容（90.2K）：403.5
4、表面张力（dyne/cm）：138.5
5、极化率（10-24cm3）：16.20
更多：
1.性状：结晶
2.熔点（ºC）：227~229℃
帕米膦酸合成线路
：
β-丙氨酸
107-95-9
~76%
帕米膦酸
40391-99-9
：文献：Yanvarev;Korovina;Usanov;KochetkovRussianJournalofBioorganicChemistry,2012,vol.38,#2p.224-229
：
[3-(benzyloxyca…
948317-73-5
~92%
帕米膦酸
40391-99-9
：文献：Guenin,Erwann;Monteil,Maelle;Bouchemal,Nadia;Prange,Thierry;Lecouvey,MarcEuropeanJournalofOrganicChemistry,2007,#20p.3380-3391
：
[3-(1,3-dioxo-1…
917092-03-6
~69%
帕米膦酸
40391-99-9
：文献：Guenin,Erwann;Monteil,Maelle;Bouchemal,Nadia;Prange,Thierry;Lecouvey,MarcEuropeanJournalofOrganicChemistry,2007,#20p.3380-3391
帕米膦酸制备
氯苯和β-氨基丙酸的水溶液加热至约100℃，搅拌下滴加三氯化磷，再保温反应。冷至室温，通氮气除去氯化氢气体。分出氯苯液，缓慢滴加水。搅拌升温至100℃反应。冷冻析晶，过滤，得帕米膦酸
帕米膦酸英文别名
：PamidronicAcidSeeP172500
：PamidronicAcid
：EINECS254-905-2
帕米膦酸重点介绍
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抗应激药应激又称逆境反应，是指机体对各种非常刺激所产生的非特异性应答反应的总和，是下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统的综合反应。
PaMiLinSuan
帕米膦酸
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
