ZCL278
ZCL278
常用名：ZCL278
CAS号：587841-73-4
英文名：ZCL 278
中文别名：N/A
ZCL278名称
中文名：2-(4-溴-2-氯苯氧基)-N-[[[4-[[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)氨基]磺酰基]苯基]氨基]硫代甲酰基]乙酰胺
英文名：2-(4-bromo-2-chlorophenoxy)-N-[[4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfamoyl]phenyl]carbamothioyl]acetamide
英文别名：更多
ZCL278生物活性
描述：ZCL278是一种选择性的Cdc42调节剂,直接结合到Cdc42,且抑制其功能,Kd为11.4μM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>拉斯研究领域>>癌症
靶点：
Kd:11.4μM(Cdc42)[1]
体外研究：ZCL278是一种有效的,可透过细胞的Cdc42特异性抑制剂,可抑制基于肌动蛋白的细胞功能,包括高尔基体组织和细胞运动。在瑞士3T3成纤维细胞培养物中,ZCL278消除了显微镜形成并破坏了GM130对接的高尔基结构,其中两个最突出Cdc42介导的亚细胞事件。与选择性Rac抑制剂NSC23766相比,ZCL278减少了活性Cdc42的核周累积。ZCL278在转移性前列腺癌细胞系(即PC-3)中抑制Cdc42介导的神经元分支和生长锥动力学以及基于肌动蛋白的运动和迁移,而不破坏细胞活力[1]。ZCL278抑制Cdc42作为Junin病毒(JUNV)和水疱性口炎病毒,淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒和登革病毒的进入抑制剂,但不抑制无包膜脊髓灰质炎病毒。在细胞中,ZCL278显示出有效抑制化学诱导的filopodium形成,这是一种依赖于Cdc42活性的过程。剂量反应实验首先在Vero细胞中进行,而ZCL278在高达200μM的浓度下无毒,而ZCL278抑制JUNV,IC50为~14μM,通过流式细胞术测量[2]。
体内研究：ZCL278使脾脏中的JUNVRNA负荷降低33倍以上,8只小鼠中的5只小鼠无法检测到JUNVRNA。这些结果与加巴喷丁治疗小鼠的结果相似,证明ZCL278可以消除JUNV复制[2]。
激酶实验：将冻干的Cdc42蛋白质在由50mMTris，0.5mMMgCl2,50mMNaCl，3％（wt/vol）蔗糖和0.6％葡聚糖组成的缓冲液中重构成5mg/mL。然后将储备溶液在5mM磷酸盐缓冲液（pH7.4）中稀释至1μM。在含有Cdc42溶液的石英比色杯中，加入等份的ZCL278并在每次荧光测量前温育5分钟。激发波长为275nm，每次添加后测量350nm处色氨酸的荧光。使用GraphPad中的等摩尔特异性结合模型拟合滴定曲线，并计算Kd[1]。
细胞实验：为了确定细胞活力，将PC-3细胞与或不与Cdc42激活剂，ZCL278或NSC23766一起温育24小时。通过使用台盼蓝染料排除法，用CountessAutomatedCellCounter获得活细胞和死细胞的数量。在每个实验中分配P值，并且拒绝概率水平<95％的任何零假设[1]。
动物实验：小鼠[2]四周龄C57BL/6小鼠静脉内注射加巴喷丁或ZCL278（100μg/g，ip）。在处理后1小时，用271/2的针头针对JUNVCandid＃1（1×106PFU）腹膜内接种小鼠，不超过1mL。在实验结束时，处死小鼠，用Dounce匀浆器将其脾脏匀浆并离心以产生细胞沉淀和上清液，并测定RNA表达水平。
参考文献：
[1].FrieslandA,etal.SmallmoleculetargetingCdc42-intersectininteractiondisruptsGolgiorganizationandsuppressescellmotility.ProcNatlAcadSciUSA.2013Jan22;110(4):1261-6.
[2].ChouYY,etal.IdentificationandCharacterizationofaNovelBroad-SpectrumVirusEntryInhibitor.JVirol.2016Apr14;90(9):4494-510.
ZCL278物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
分子式：C21H19BrClN5O4S2
分子量：584.894
精确质量：582.975037
PSA：166.27000
LogP：4.45
外观性状：whitesolid
折射率：1.687
储存条件：-20℃
ZCL278英文别名
：Acetamide,2-(4-bromo-2-chlorophenoxy)-N-[[[4-[[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)amino]sulfonyl]phenyl]amino]thioxomethyl]-
：2-(4-bromo-2-chlorophenoxy)-N-({4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfamoyl]phenyl}carbamothioyl)acetamide
：2-(4-Bromo-2-chlorophenoxy)-N-({4-[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)sulfamoyl]phenyl}carbamothioyl)acetamide
：ZCL278
：ZCL278
ZCL278重点介绍
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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
ZCL278
ZCL278
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
