ZSTK474

ZSTK474名称

中文名：2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪
英文名：4-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
英文别名：更多

ZSTK474生物活性

描述：ZSTK474是一种ATP竞争性的泛I类PI3K抑制剂,抑制P13Kα,PI3Kβ,PI3Kδ和PI3Kγ,IC50分别为16nM,44nM,4.6nM和49nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

PI3Kα:16nM(IC50)

PI3Kβ:44nM(IC50)

PI3Kδ:4.6nM(IC50)

PI3Kγ:49nM(IC50)

Autophagy

体外研究：Lineweaver-Burk图分析显示ZSTK474以ATP竞争性方式抑制所有四种PI3K同种型。对于四种PI3K同种型确定的Ki值显示ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ同种型,Ki为1.8nM,而其他同种型被抑制,Ki值高4-10倍。因此,ZSTK474应被视为泛PI3K抑制剂。我们还确定了用ZSTK474和LY294002抑制四种PI3K同种型的IC50值。ZSTK474的IC50值(分别为16,44,4.6和49nM,分别为PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ和PI3Kγ)与Ki值一致(PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ和PI3Kα为6.7,10.4,1.8和11.7nM)。分别为PI3Kγ),它进一步支持了ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ的观点。即使浓度为100μM,ZSTK474也会相当弱地抑制mTOR活性[1]。
体内研究：在经受MCAO的小鼠中,以50,100,200和300mg/kg的剂量测试用ZSTK474处理。由于200mg/kg剂量产生显着改善并且没有明显的毒性作用(P<0.01),因此在本研究的其余实验期间,小鼠在每天200mg/kg/天的剂量下用ZSTK474治疗三次MCAO后日。。在患有MCAO的小鼠中检查神经功能,然后再灌注24,48和72小时。在ZSTK474组中,除角点试验外,神经功能评分明显优于对照组[2]。
激酶实验：每个动力学反应的线性相定义为各自的酶量（分别为PI3Kα，PI3β，PI3δ和PI3γ分别为0.05,0.1,0.12和1μg/mL）和反应时间（20分钟）。在增加浓度的ZSTK474存在下，在各种浓度的ATP（5,10,25,50,100μM）下测定PI3K活性。通过绘制1/v（v的倒数，其中v是通过从负酶对照的HTRF信号中减去激酶测试样品的HTRF信号获得）与1/[ATP]的关系来绘制Lineweaver-Burk图（ATP浓度的倒数）。对于负酶对照，在不存在激酶的情况下将PIP2与ATP一起温育。为了确定每种PI3K同种型的ZSTK474的Ki值（抑制常数），相应的Lineweaver-Burk图的斜率相对于ZSTK474浓度重新绘制。使用GraphPadPrism4[1]通过分析计算Ki值。
动物实验：小鼠[2]小鼠随机分配接受不同剂量的ZSTK474（50,100,200和300mg/kg）以确定最佳剂量;在我们的实验中，最佳剂量为200mg/kg。然后将小鼠随机分配到三组中的一组：假手术组（磷酸盐缓冲盐水，PBS）;对照组（MCAO+PBS）;ZSTK474治疗组（MCAO+ZSTK474）。在ZSTK474治疗组中，给予小鼠200mg/kgZSTK474的最佳剂量。在假手术组和对照组中，给予小鼠等量的PBS。所有小鼠每天通过口服管饲法接受相同剂量，从局灶性缺血发作后6小时开始并持续两天，即总共3天。
参考文献：

[1].KongD,etal.ZSTK474isanATP-competitiveinhibitorofclassIphosphatidylinositol3kinaseisoforms.CancerSci,2007,98(10),1638-1642.

[2].WangP,etal.ClassIPI3KinhibitorZSTK474mediatesashiftinmicroglial/macrophagephenotypeandinhibitsinflammatoryresponseinmicewithcerebralischemia/reperfusioninjury.JNeuroinflammation.2016Aug22;13(1):192.

[3].LiuF,etal.ProlongedinhibitionofclassIPI3KpromoteslivercancerstemcellexpansionbyaugmentingSGK3/GSK-3β/β-cateninsignalling.JExpClinCancerRes.2018Jun25;37(1):122.

ZSTK474物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：640.3±65.0°Cat760mmHg
分子式：C19H21F2N7O2
分子量：417.413
闪点：341.0±34.3°C
精确质量：417.172485
PSA：81.43000
LogP：-0.21
外观性状：白色粉末
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.711
储存条件：-20°C

ZSTK474安全信息

海关编码：2934999090

ZSTK474海关

海关编码：2934999090
中文概述：2934999090.其他杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2934999090.otherheterocycliccompounds.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

ZSTK474英文别名

：2wxl
：1H-Benzimidazole,2-(difluoromethyl)-1-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)-
：ZSTK474
：2-(Difluoromethyl)-1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole
：ZSTK-474,ZSTK474
：ZSTK-474
：TCMDC-137004
：S1072_Selleck
：2-(Difluoromethyl)-1-[4,6-di(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole
：4,4'-(6-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diyl)dimorpholine

ZSTK474重点介绍

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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。

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