NVP-TAE 684
NVP-TAE 684
常用名：NVP-TAE 684
CAS号：761439-42-3
英文名：TAE684(NVP-TAE684)
中文别名：N/A
NVP-TAE684名称
中文名：5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-2,4-嘧啶二胺
英文名：nvp-tae684
英文别名：更多
NVP-TAE684生物活性
描述：NVP-TAE684是一种高效的,选择性的ALK抑制剂,阻止ALCL衍生的ALK依赖性细胞株的生长,IC50值为2-10nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK研究领域>>癌症
体外研究：TAE684以3nM的ICs>50抑制Ba/F3NPM-ALK细胞的增殖,而不影响浓度高达1μM的亲本Ba/F3细胞的存活。TAE684在Ba/F3NPM-ALK和Karpas-299细胞中以剂量依赖性方式抑制STAT3和STAT5磷酸化。TAE684在表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL患者细胞系中诱导细胞凋亡和G1期阻滞[1]。NVP-TAE684显着降低敏感H3122和H3122CR细胞的细胞存活率,但对其他非ALK依赖性癌细胞系的活力几乎没有影响。NVP-TAE684处理H3122CR细胞抑制ALK,AKT和ERK的磷酸化并诱导显着的细胞凋亡。TAE684有效抑制表达EML4-ALKL1196M突变体的Ba/F3细胞的存活[2]。由mALKR1279Q突变体表达诱导的神经突向外生长在30nMNVP-TAE684处被完全抑制,这与用活化的wtmALK观察到的应答相当[3]。
体内研究：NVP-TAE684在两种独立的ALK阳性ALCL模型中抑制淋巴瘤形成,并诱导已建立的Karpas-299淋巴瘤消退。TAE684在体内显示出明显的生物利用度和半衰期。TAE684(1,3和10mg/kg.po)显着延迟淋巴瘤发展并且显示出发光信号减少100至1,000倍。TAE684-(10mg/kg)治疗组表现健康,未出现任何与化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。
细胞实验：将表达荧光素酶的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba/F3细胞以及稳定表达NPM-ALK，BCR-ABL或TEL-激酶融合构建体的转化的Ba/F3接种于384孔板中（每个25,000个细胞）（1）用连续稀释的TAE684或DMSO孵育2-3天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的量度，并用Bright-Glo荧光素酶测定系统评估。使用XLFit软件生成ICsub>50个值。
动物实验：对于体内化合物功效研究，在尾静脉注射1×106Karpas-299-，Ba/F3NPM-ALK-或BCR-ABL-表达细胞到雌性FoxChaseSCIDBeige小鼠后72小时开始治疗。给予小鼠（每组n=10）TAE684，以1,3和10mg/kg重悬于10％1-甲基-2-吡咯烷酮/90％PEG300溶液中，每天一次，持续3周，或者载体溶液在相同的给药时间表。每周用生物发光成像监测疾病进展和化合物功效。为了确定TAE684对既定疾病的功效，在第12天开始给药，此时通过生物发光成像证实该疾病是普遍的。为了分析体内下游分子效应，给已建立淋巴瘤的小鼠施用载体溶液或TAE684（10mg/kg）3天。在治疗结束时，杀死小鼠，并提取淋巴结用于免疫印迹和组织学分析。
参考文献：
[1].GalkinAV,etal.IdentificationofNVP-TAE684,apotent,selective,andefficaciousinhibitorofNPM-ALK.ProcNatlAcadSciUSA.2007Jan2;104(1):270-5.
[2].KatayamaR,etal.Therapeuticstrategiestoovercomecrizotinibresistanceinnon-smallcelllungcancersharboringthefusiononcogeneEML4-ALK.ProcNatlAcadSciUSA.2011May3;108(18):7535-40.
[3].SchonherrC,ActivatingALKmutationsfoundinneuroblastomaareinhibitedbyCrizotinibandNVP-TAE684.BiochemJ.2011Dec15;440(3):405-13.
NVP-TAE684物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：791.0±70.0°Cat760mmHg
分子式：C30H40ClN7O3S
分子量：614.202
闪点：432.2±35.7°C
精确质量：613.260193
PSA：111.31000
LogP：2.71
蒸汽压：0.0±2.8mmHgat25°C
折射率：1.622
储存条件：-20°C
NVP-TAE684英文别名
：5-Chloro-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-N-{2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl}-2,4-pyrimidinediamine
：2,4-Pyrimidinediamine,5-chloro-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-
：NVP-TAE684
：tae684
：5-Chloro-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
：NVP-TAE684
NVP-TAE 684重点介绍
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抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。
NVP-TAE684
NVP-TAE 684
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
