Apitolisib (GDC-0980)
Apitolisib (GDC-0980)
常用名：Apitolisib (GDC-0980)
CAS号：1032754-93-0
英文名：GDC-0980(RG7422)
中文别名：N/A
Apitolisib(GDC-0980)名称
中文名：(S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮
英文名：(2S)-1-[4-[[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperazin-1-yl]-2-hydroxypropan-1-one
英文别名：更多
Apitolisib(GDC-0980)生物活性
描述：Apitolisib(GDC-0980)是一种口服有效的PI3K和mTOR(TORC1/2)激酶抑制剂,抑制PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ的活性,IC50值为5nM/27nM/7nM/14nM。抑制mTOR,Ki 为17nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kα:5nM(IC50)
PI3Kβ:27nM(IC50)
PI3Kδ:7nM(IC50)
PI3Kγ:14nM(IC50)
mTOR:17nM(Ki)
TORC1
TORC2
体外研究：Apitolisib(GDC-0980)对密切相关的PIKK家族激酶的其他几个成员具有显着的选择性：C2alphaIC50=1300nM;C2betaIC50=794nM;VPS34IC50=2000nM;PI4Kα>10μM;PI4Kbeta>10μM;DNA-PKKiapp分别为623nM[1]。最近的一项研究表明Apitolisib(GDC-0980)通过抑制细胞周期运动和诱导细胞凋亡来降低癌细胞活力,其中前列腺具有最大效力(IC50<200nM50％),<500nM100％),乳腺癌(IC50<200)nM37％,<500nM78％)和NSCLC系(IC50<200nM29％,<500nM88％)和较低的胰腺效力(IC50<200nM13％,<500nM67％)和黑素瘤细胞系(IC50<200nM0％,<500nM33％)[2]。
体内研究：Apitolisib(GDC-0980)(1mg/kg,po)证明在小鼠异种移植物中具有显着功效,并且目前正处于癌症的I期临床试验中。清除率和PPB较低,Apitolisib(GDC-0980)显示剂量成比例暴露,从PEG中剂量为5mg/kg,MCT中悬浮剂量为50mg/kg,这一发现部分归因于该化合物的良好溶解性[1]。Apitolisib(GDC-0980)(5mg/kg,口服)在20个异种移植物模型中的15个中导致大于50％的TGI。对Apitolisib(GDC-0980)治疗的肿瘤反应的差异与pAkt/tAkt的敲低持续时间相关[2]。
激酶实验：将10厘米见方的培养皿接种2百万个细胞，体积为10毫升，然后在37℃，5％CO2下培养过夜（约16小时）。在指定的时间内用指定浓度的GDC-0941，Apitolisib（GDC-0980）或mTOR1/2抑制剂处理细胞。处理后，用冷PBS洗涤细胞，并在1X细胞提取缓冲液，1mMPMSF中裂解，并且磷酸酶抑制剂鸡尾酒1和2都是需要的。使用PierceBCA蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。对于免疫印迹，通过NuPageBis-Tris10％梯度凝胶电泳分离相等的蛋白质量;使用Criterion系统和方案将蛋白质转移到聚偏二氟乙烯膜上。
细胞实验：将3/84个孔板接种2,000个细胞/孔，体积为54μL/孔，然后在37℃，5％CO2下孵育过夜（约16小时）。将化合物在二甲基亚砜中稀释以产生所需的储备浓度，然后以每孔6μL的体积加入。所有治疗均一式四份进行测试。孵育4天后，使用CellTiter-Glo估计活细胞的相对数量，并在WallacMultilabelReader上测量总发光。使用Prism软件测定导致50％细胞活力抑制（IC50）或50％最大有效浓度（EC50）的药物浓度。对于未达到IC50的细胞系，列出了测试的最高浓度（20μM）。
动物实验：将人前列腺癌PC3细胞重悬于Hank’s平衡盐溶液中，并将3×106个细胞皮下植入无胸腺nu/nu（裸）小鼠的右后侧。监测肿瘤直至它们在开始给药之前达到150-200mm3的平均肿瘤体积。将重悬浮于Hank’s缓冲盐溶液和基质胶基底膜基质的1：1混合物中的MCF7.1细胞5×106皮下植入无胸腺nu/nu（裸）小鼠的右后腹侧。在细胞接种之前，将17β-雌二醇（0.36mg/沉淀，60天释放，编号SE-121）植入每只裸鼠的背肩胛骨区域。在植入细胞后，监测肿瘤直至它们在开始给药之前达到250-350mm3的平均肿瘤体积。将化合物2溶于含有0.2％吐温-80（MCT）的0.5％甲基纤维素中。从CharlesRiverLaboratories获得6-8周龄且重20-30g的雌性裸（nu/nu）小鼠。携带肿瘤的小鼠每天给药14-21天，取决于异种移植模型，口服100μL载体（MCT）或测试剂。
参考文献：
[1].SutherlinDP,etal.Discoveryofapotent,selective,andorallyavailableclassIphosphatidylinositol3-kinase(PI3K)/mammaliantargetofrapamycin(mTOR)kinaseinhibitor(GDC-0980)forthetreatmentofcancer.JMedChem,2011,54(21),7579-7587.
[2].WallinJJ,etal.GDC-0980isanovelclassIPI3K/mTORkinaseinhibitorwithrobustactivityincancermodelsdrivenbythePI3Kpathway.MolCancerTher,2011,10(12),2426-2436.
Apitolisib(GDC-0980)物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：718.6±70.0°Cat760mmHg
分子式：C23H30N8O3S
分子量：498.601
闪点：388.4±35.7°C
精确质量：498.216156
PSA：162.80000
LogP：0.45
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.4mmHgat25°C
折射率：1.677
储存条件：-20℃
Apitolisib(GDC-0980)合成线路
：
L-(+)-乳酸
79-33-4
5-(7-Methyl-4-m…
1032756-62-9
~89%
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Apitolisib(GDC-0980)英文别名
：GDC0980
：GDC-0980
：GNE390
：(S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one
：(2S)-1-(4-{[2-(2-Amino-5-pyrimidinyl)-7-methyl-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl}-1-piperazinyl)-2-hydroxy-1-propanone
：Apitolisib
：1-Propanone,1-[4-[[2-(2-amino-5-pyrimidinyl)-7-methyl-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]-1-piperazinyl]-2-hydroxy-,(2S)-
：[14C]-GDC-0980
：GDC0980
：RG7422
：(2s)-1-(4-{[2-(2-Aminopyrimidin-5-Yl)-7-Methyl-4-(Morpholin-4-Yl)thieno[3,2-D]pyrimidin-6-Yl]methyl}piperazin-1-Yl)-2-Hydroxypropan-1-One
：Apitolisib(GDC-0980)
Apitolisib (GDC-0980)重点介绍
【Apitolisib (GDC-0980)】凯途网Apitolisib (GDC-0980)CAS号：1032754-93-0，Apitolisib (GDC-0980)MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Apitolisib (GDC-0980)。
中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。
Apitolisib(GDC-0980)
Apitolisib (GDC-0980)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
