CZ415
CZ415
常用名：CZ415
CAS号：1429639-50-8
英文名：CZ415
中文别名：N/A
CZ415名称
中文名：CZ415
英文名：CZ415
英文别名：更多
CZ415生物活性
描述：CZ415是一种有效的高选择性mTOR抑制剂,pIC50为8.07。CZ415抑制mTORC1和mTORC2复合体。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
mTOR:8.07(pIC50)
mTORC1
mTORC2
体外研究：对下游靶标的磷酸化的抑制导致pS6RP的IC50为14.5nM,pAKT的IC50为14.8nM。通过在刺激的人全血中检测18小时后分泌的IFNγ来测量CZ415的免疫抑制作用,得到的IC50为226nM。作为心脏毒性的预测因子,在HEK293细胞的全细胞膜片钳测定中评估CZ415对人心脏离子通道hERG的活性,导致IC50为48μM[1]。
体内研究：CZ415是一种高选择性mTOR抑制剂,在胶原诱导的关节炎(CIA)模型中显示出体内功效。为了完全表征CZ415并且能够改进剂量预测,在大鼠中评估药代动力学(PK)谱。在1mg/kg静脉内(iv)推注和3mg/kg口服(po)给药后测定PK和口服生物利用度。观察到的血浆清除率(对应于45％的肝血流量)表明,随着时间的推移,足够水平的游离化合物在动物中循环。口服摄取迅速,Tmaxmax为0.5小时,生物利用度F=44％表明从肠道吸收非常好[1]。
动物实验：小鼠[1]为了确定CZ415对其药理学靶标的影响，评估了S6核糖体蛋白和Akt的磷酸化水平的剂量依赖性变化-均为mTOR的下游靶标。在抗CD3刺激前1小时，将CZ415以1,3和10mg/kg口服给予小鼠。刺激后15分钟，解剖脾脏并分析pS6RP和pAKT水平。在化合物给药后观察到剂量相关的对S6RP和Akt的磷酸化的显着抑制。特别地，1和3mg/kgCZ415可以完全抑制由抗CD3刺激诱导的S6RP磷酸化，并且10mg/kg另外降低了在对照组中测量的组成型磷酸化水平。
参考文献：
[1].CansfieldAD,etal.CZ415,aHighlySelectivemTORInhibitorShowinginVivoEfficacyinaCollagenInducedArthritisModel.ACSMedChemLett.2016Jun10;7(8):768-73.
CZ415物理化学性质
分子式：C22H29N5O4S
分子量：459.569
LogP：4.31
储存条件：2-8°C
CZ415英文别名
：(S)-1-(4-(7,7-dimethyl-4-(3-methylmorpholino)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-ethylurea
CZ415重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
CZ415
CZ415
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
