ENMD-2076 酒石酸盐
ENMD-2076 酒石酸盐
常用名：ENMD-2076 酒石酸盐
CAS号：1291074-87-7
英文名：ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid
中文别名：N/A
ENMD-2076酒石酸盐名称
中文名：ENMD-2076酒石酸盐
英文名：(2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioicacid,6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-4-amine
英文别名：更多
ENMD-2076酒石酸盐生物活性
描述：ENMD-2076Tartrate是多靶点激酶抑制剂,抑制AuroraA,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα的IC50值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2and56.4nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC研究领域>>癌症
靶点：
AuroraA:1.86nM(IC50)
KDR:58.2nM(IC50)
Flt-4:15.9nM(IC50)
FGFR1:92.7nM(IC50)
FGFR2:70.8nM(IC50)
PDGFRα:56.4nM(IC50)
Flt3:14nM(IC50)
体外研究：ENMD-2076对AuroraA和AuroraB具有选择性(IC50=350nM)。ENMD-2076抑制HUVEC生长,IC50值为0.15mM。针对10种人白血病细胞系,IC50值范围为0.025至0.53mM。在该图中,MV4：11细胞是最敏感的细胞,大于4倍。用ENMD-2076处理的淋巴瘤衍生的U937细胞系显示ENMD-2076诱导G2-M-的剂量依赖性增加。相位停滞以及诱导细胞凋亡。ENMD-2076抑制THP-1细胞中细胞Flt3配体(FL)诱导的Flt3自磷酸化,已显示其表达FL响应性野生型Flt-3(18),IC50值为28nM。ENMD-2076在MO7e细胞中抑制干细胞因子(SCF)诱导的Kit自身磷酸化,IC50值为40nM。ENMD-2076抑制VEGFR2/KDR自身磷酸化,IC50值为7nM[1]。
体内研究：ENMD-2076治疗导致肿瘤生长或肿瘤消退的统计学显着的剂量依赖性抑制。此外,肿瘤生长速率和抗肿瘤效力之间没有相关性,这可能是有丝分裂激酶抑制剂所预期的,因为快速生长(例如,A375黑色素瘤)和生长缓慢的(例如,HT29结肠癌)肿瘤同样受到抑制。ENMD-2076。ENMD-2076耐受性良好,每日剂量高达302mg/kg(相当于200mg/kg游离碱),除此之外,在该剂量的任何研究中均未发现体重减轻或发病迹象,但A375型号除外[1]。
激酶实验：重组AuroraA和B激酶测定在补充有2mMDTT的激酶测定缓冲液（50mMHEPES，pH7.5,10mMMgCl2,5mMEGTA，0.05％Brij-35）中进行。在相当于每种酶的表观Km的ATP浓度和1小时后导致肽底物约30％磷酸化的酶浓度下测定活性。用Grafit绘制相对酶活性与ENMD-2076浓度的剂量-反应曲线，并用于计算IC50值[1]。
细胞实验：ENMD-2076对贴壁肿瘤细胞系的抗增殖作用通过在96孔板中每孔接种500个细胞并与9个剂量的化合物（跨越0.3nM至125mM）孵育96小时来测量。使用磺酰罗丹明B测定[1]测量细胞增殖。
动物实验：小鼠：将细胞系皮下注射或注射到5-6周龄CB.17SCID或NCr裸鼠的乳腺脂肪垫（仅MDA-MB-231）中。在药物治疗之前允许肿瘤生长10至50天。所有处理均使用ENMD-2076在水中或ENMD-2076游离碱在CMC-Tween媒介物（0.075％羧甲基纤维素，0.085％吐温80水溶液）中，口服给药。计算肿瘤生长抑制百分比[1]。
参考文献：
[1].FletcherGC,etal.ENMD-2076isanorallyactivekinaseinhibitorwithantiangiogenicandantiproliferativemechanismsofaction.MolCancerTher.2011Jan;10(1):126-37.
[2].WangX,etal.Preclinicalactivityofanovelmultipletyrosinekinaseandaurorakinaseinhibitor,ENMD-2076,againstmultiplemyeloma.BrJHaematol.2010Aug;150(3):313-25.
ENMD-2076酒石酸盐物理化学性质
分子式：C25H31N7O6
分子量：525.557
精确质量：525.233582
PSA：191.26000
LogP：0.47610
外观性状：粉末
储存条件：-20℃
ENMD-2076酒石酸盐英文别名
：(2R,3R)-2,3-Dihydroxysuccinicacid-6-(4-methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylvinyl]-4-pyrimidinamine(1:1)
：A4129
：CS-0210
：Butanedioicacid,2,3-dihydroxy-,(2R,3R)-,compd.with6-(4-methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]-4-pyrimidinamine(1:1)
：ENMD-2076Tartrate
：ENMD-2076(Tartrate)
：ENMD-2076L-(+)-Tartaricacid
ENMD-2076 酒石酸盐重点介绍
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抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。
ENMD-2076JiuDanSuanYan
ENMD-2076 酒石酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
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