HDAC/Top-IN-1
HDAC/Top-IN-1
常用名：HDAC/Top-IN-1
CAS号：2411379-14-9
英文名：HDAC/Top-IN-1
中文别名：N/A
HDAC/Top-IN-1名称
英文名：HDAC/Top-IN-1
HDAC/Top-IN-1生物活性
描述：HDAC/Top-IN-1是一种口服活性泛HDAC/Top双重抑制剂,对于HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8,IC50s分别为0.036μM、0.14μM、0.059μM、0.089μM和9.8μM。HDAC/Top-IN-1能有效诱导HEL细胞凋亡,并使S细胞周期阻滞。HDAC/Top-IN-1具有极好的体内抗肿瘤功效[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>拓扑异构酶信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC
靶点：
HDAC1:34nM(IC50)
HDAC2:140nM(IC50)
HDAC3:59nM(IC50)
HDAC6:89nM(IC50)
HDAC8:9.8μM(IC50)
体外研究：HDAC/Top-IN-1(化合物16j)(0-2μM；48小时)对受试细胞系具有显著的抑制活性【1】。HDAC/Top-IN-1(20和100纳米；24小时)显著增加HEL细胞中乙酰基H3和乙酰基H4的水平【1】。HDAC/Top-IN-1(0.1和0.5μM；48小时)以剂量依赖性方式有效诱导HEL细胞凋亡[1]。HDAC/Top-IN-1(0.02-0.5μM；48小时)将HEL细胞阻滞在S期[1]。细胞增殖试验细胞系：MCF-7、A549、HCT116、HepG-2、K562和HEL【1】浓度：0-2μM孵育时间：48小时结果：对受试细胞系表现出显著的抑制活性,MCF-7、A549、HCT116、HepG-2、K562和HEL的IC50s分别为0.68、0.21、0.26、0.35和0.029μM。WesternBlot分析细胞系：HEL【1】浓度：20和100nM培养时间：24小时结果：乙酰基H3和乙酰基H4水平显著增加。凋亡分析细胞系：HEL【1】浓度：0.1和0.5μM孵育时间：48小时结果：浓度为0.1和0.5μM时,分别导致56.02%和76.45%的凋亡细胞死亡,细胞周期分析细胞系：HEL【1】浓度：0.02、0.1和0.5μM孵育时间：48小时结果：在0.02时,S期的比率发生显著变化,分别为9.8%、15.4%和25.8%,分别为0.1和0.5μM。
体内研究：HDAC/Top-IN-1具有良好的代谢特性,半衰期(T1/2)为31.49分钟,清除率为173.32毫升/分钟/毫克[1]。HDAC/Top-IN-1(5和10mg/kg；PO；每日,持续14天)具有强大的口服抗肿瘤活性[1]。动物模型：雌性BALB/C裸鼠(5-6周,18-20g；注射人K562细胞)[1]剂量：5、10mg/kg给药：PO；每日,持续14天结果：在5mg/kg的剂量下,表现出较强的口服抗肿瘤活性,TGI值为41.4%,T/C值为54.3%,TGI值为68.5%,T/C值为25.5%,具有更好的肿瘤生长抑制作用。
参考文献：
[1].WuS,HuangY,WangT,etal.Evodiamine-InspiredTopoisomerase-HistoneDeacetylaseDualInhibitors:NovelOrallyActiveAntitumorAgentsforLeukemiaTherapy.JMedChem.2022;65(6):4818-4831.
HDAC/Top-IN-1物理化学性质
分子式：C29H25FN4O4
分子量：512.53
HDAC/Top-IN-1重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
HDAC/Top-IN-1
HDAC/Top-IN-1
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
