GSK269962A

GSK269962A名称

中文名：N-[3-[[2-(4-氨基呋喃-3-基)-1-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-基]氧基]苯基]-4-[[2-(4-吗啉基)乙基]氧基]苯胺
英文名：N-(3-{[2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl]oxy}phenyl)-4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]benzamide
英文别名：更多

GSK269962A生物活性

描述：GSK269962A是一种有效的ROCK抑制剂,作用于重组人ROCK1和ROCK2,IC50分别为1.6和4nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>岩石信号通路>>干细胞及Wnt通路>>岩石信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>岩石研究领域>>心血管疾病
靶点：

ROCK1:1.6nM(IC50)

ROCK2:4nM(IC50)

RSK1:132nM(IC50)

MSK1:49nM(IC50)

AKT1:955nM(IC50)

AKT2:1350nM(IC50)

AKT3:1510nM(IC50)

CDK2:3500nM(IC50)

GSK3α:1260nM(IC50)

体外研究：GSK269962A对重组人ROCK1的IC50值为1.6nM。GSK269962A对一组丝氨酸/苏氨酸激酶的选择性也超过30倍。GSK269962A在预收缩的大鼠主动脉中诱导血管舒张,IC50为35nM。两者对人类ROCK1都非常有效,GSK269962A的IC50为1.6nM。另一方面,GSK269962A具有显着改善的激酶选择性特征,对所测试的蛋白激酶组具有至少>30倍的选择性[1]。
体内研究：口服GSK269965A(0.3,1和3mg/kg)诱导自发性高血压大鼠(SHR)血压的剂量依赖性降低。血压的降低是急剧而严重的。在两种化合物的口服强饲后约2小时观察到对血压的最大影响。在类似的情况下,口服Y-27632(10和30mg/kg)也诱导剂量依赖性的血压降低。对于所有三种Rho激酶抑制剂,血压的降低伴随着心率的急性剂量依赖性增加,可能是由于压力反射机制的激活[1]。
激酶实验：使用闪烁亲近测定法测定纯化的ROCK1（3-543）的酶活性和动力学。在该测定中，将纯化的ROCK1与肽底物（生物素-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2）和33ATP一起温育，随后通过链霉抗生物素蛋白珠捕获定量33P进入肽中。对于IC50测定，将测试化合物以10mM溶于100％DMSO中，随后在100％DMSO中连续稀释。通常在11点稀释范围内测定化合物，测定中的浓度为3倍稀释中的10μM至0.2nM。对于剂量-反应曲线，数据被归一化并表示为抑制百分比，使用公式100×[（U-C1）/（C2-C1）]，其中U是未知值，C1是高信号的平均值（0％）对照孔，C2是低信号（100％）对照孔的平均值。进行曲线拟合将每种化合物的结果记录为pIC50值[1]。
动物实验：大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠（350-400g）用O2中的5％异氟烷麻醉并通过放血杀死。长度约为2至3毫米的主动脉环由两个0.1毫米直径的钨丝钩悬挂在含有以下组成的克雷布斯的10毫升组织浴中：112毫升NaCl，4.7mMKCl，2.5mMCaCl2,1.2mMKH2PO2，1.2mMMgSO4,25mMNaHCO3,11.0mM右旋糖，0.01mM吲哚美辛和0.01mML-NAME。将Krebs维持在37℃并用95％O2,5％CO2，pH7.4充气。使用耦合到模型7D测谎仪的FT03力-位移传感器在最佳静止张力（1g）下测量等长力的变化。在60分钟的平衡期后，用标准浓度的KCl（60mM）和去氧肾上腺素（1μM）处理血管。通过以0.5-log单位间隔（1nM至10μM）给药，获得每种组织的对去氧肾上腺素的累积浓度-响应曲线。在几次洗涤后，每个容器与EC80浓度的去氧肾上腺素收缩至平衡，并通过以0.5-log单位间隔（0.1nM至1μM）添加累积量的GSK269962A或SB-772077-B来逆转色调。响应表示为用去氧肾上腺素建立的音调的百分比逆转。
参考文献：

[1].DoeC,etal.NovelRhokinaseinhibitorswithanti-inflammatoryandvasodilatoryactivities.JPharmacolExpTher.2007Jan;320(1):89-98.

GSK269962A物理化学性质

密度：1.45
分子式：C29H30N8O5
分子量：570.59900
精确质量：570.23400
PSA：155.68000
LogP：4.43110
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

GSK269962A英文别名

：GSK269962A

GSK269962A重点介绍

【GSK269962A】凯途网GSK269962ACAS号：850664-21-0，GSK269962AMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GSK269962A。

原料药中间体化工产品分类，是化学工艺（运用化学方法改变物质组成或结构、或合成新物质的，都属于化学生产技术）所得的所有原料药中间体化学产品。

GSK269962A

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