Lanabecestat
Lanabecestat
常用名：Lanabecestat
CAS号：1383982-64-6
英文名：AZD3293(Lanabecestat)
中文别名：N/A
Lanabecestat名称
中文名：Lanabecestat
英文名：Lanabecestat
英文别名：更多
Lanabecestat生物活性
描述：Lanabecestat(AZD3293)是一种有效,高渗透,有口服活性和可穿透血脑屏障的BACE1抑制剂,Ki值为0.4nM。
相关类别：信号通路>>神经信号通路>>β-分泌研究领域>>神经疾病
靶点：
Ki:0.4nM(BACE1)[1]
体外研究：Lanabecestat在体外充当BACE1的完全抑制剂,具有针对hBACE1活性位点的竞争性和可逆的作用机制。Lanabecestat显示出非常高的目标亲和力和明显缓慢的目标解除速率。lanabecestat的解除率估计为t1/2约9小时。Lanabecestat显示来自小鼠和豚鼠的原代神经元培养物和过表达AβPP的SH-SY5Y细胞中的pM效力(IC50分别为610pM,310pM和80pM)。使用小鼠,大鼠,豚鼠,狗和人血浆通过平衡透析测定lanabecestat的体外血浆蛋白结合。该化合物在这些物种的血浆中至少在体外培养期间是稳定的。小鼠的未结合部分为1.3％至1.8％,大鼠为4.2％至5.9％,豚鼠为8.3％至10.3％,狗为9.4％至10.3％,人血浆为7.7％至9.4％。人血液中平均血液：血浆比率为0.7表明与红细胞无显着相关性。脑组织结合试验中的游离部分为4.5％[1]。
体内研究：在小鼠,豚鼠和狗中,lanabecestat显示出血浆,脑脊液和Aβ40,Aβ42和sAβPPβ脑浓度的显着剂量和时间依赖性降低[1]。
细胞实验：将细胞与不同的lanabecestat浓度孵育5至16小时，并使用试剂盒分析sAβPPβ，Aβ1-40，Aβ1-42或sAβPPα向培养基中的释放。使用细胞增殖/细胞毒性试剂盒在细胞板中评估了lanabecestat的细胞毒性作用[1]。
动物实验：雌性7至14周龄的C57BL/6小鼠（每个治疗组和时间点n=6）接受50,100或200μmol/kg（20,41或82mg/kg）的载体或lanabecestat溶液作为通过口服强饲法单剂量。在（最后）给予载体或药物后1.5,2,3,4,6,8,16,24或48小时麻醉小鼠和豚鼠，然后将其保持在异氟烷麻醉下。从脑池中吸出脑脊液（CSF），从心脏穿刺收集的血液中分离出血浆到EDTA管中。然后通过断头处死动物，将大脑解剖成半球[1]。
参考文献：
[1].Eketj?llS,etal.AZD3293:ANovel,OrallyActiveBACE1InhibitorwithHighPotencyandPermeabilityandMarkedlySlowOff-RateKinetics.JAlzheimersDis.2016;50(4):1109-23.
Lanabecestat物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：621.9±65.0°Cat760mmHg
分子式：C26H28N4O
分子量：412.527
闪点：329.9±34.3°C
精确质量：412.226318
LogP：3.02
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.656
储存条件：-20℃
Lanabecestat英文别名
：LY3314814
：(1r,1'R,4R)-4-Methoxy-5''-methyl-6'-[5-(1-propyn-1-yl)-3-pyridinyl]-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-indene-1',2''-imidazol]-4''-amine
：AZD3293
：UNII:X8SPJ492VF
：Dispiro[cyclohexane-1,2'-[1H]indene-1'(3'H),2''-[2H]imidazol]-4''-amine,4-methoxy-5''-methyl-6'-[5-(1-propyn-1-yl)-3-pyridinyl]-,(1'R)-
：Lanabecestat
Lanabecestat重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
Lanabecestat
Lanabecestat
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
