AZD8055

AZD8055名称

中文名：[5-[2,4-二((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯基]甲醇
英文名：(5-(2,4-Bis((S)-3-methylmorpholino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methoxyphenyl)methanol
中文别名：5-[2,4-双[(3S)-3-甲基-4-吗啉]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇
英文别名：更多

AZD8055生物活性

描述：AZD-8055是一种ATP竞争性的mTOR抑制剂,IC50为0.8nM。AZD-8055抑制mTORC1和mTORC2。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR研究领域>>癌症
靶点：

mTOR:0.8nM(IC50)

mTORC1

mTORC2

Autophagy

体外研究：使用两种不同的测定评估AZD-8055(AZD8055)对mTOR的抑制活性。使用截短的重组mTOR酶,AZD8055的IC50为0.13±0.05nM。使用从HeLa细胞提取的天然mTOR酶复合物,IC50为0.8±0.2nM。AZD-8055对所有I类PI3K同种型和PI3K样激酶家族的其他成员显示出优异的选择性(~1,000倍)。AZD-8055抑制mTORC1底物p70S6K和4E-BP1的磷酸化以及mTORC2底物AKT和下游蛋白的磷酸化。对于pAKTSer473,AZD8055的细胞IC50计算为24±9nM(n=13),对于MDA-MB-468细胞中的pS6Ser235/236计算为27±3nM(n=12)[1]。
体内研究：在携带U87-MG(PTENnull)胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠中,用AZD-8055(AZD8055)口服治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制为33％,48％和77％,2.5,5和10mg/kg/d每天两次。在携带A549异种移植物的裸鼠中观察到类似的剂量依赖性：分别在2.5,5和10mg/kg/d每天两次后,肿瘤生长抑制分别为44％,55％和93％。当以10mg/kg每天两次或每天以20mg/kg的剂量给药时,AZD8055还导致乳腺癌,肺癌,结肠癌,前列腺癌和子宫异种移植物模型中肿瘤生长和/或消退的显着抑制[1]。AZD8055显着降低mTOR及其底物的磷酸化水平和体内小胶质细胞的活化,并促进从M1表型到M2表型的小胶质细胞极化。此外,蛛网膜下腔出血(SAH)后AZD8055的使用可显着改善EBI,包括神经细胞凋亡,神经元坏死,脑水肿和血脑屏障通透性[2]。
激酶实验：使用两种方法评估mTOR的抑制：高通量测定使用α筛选捕获复合物技术，其具有重组截短的FLAG标记的mTOR（氨基酸1362-2549;在HEK293细胞中表达）和生物素化的p70肽底物。此外，使用来自HeLa细胞质提取物的全长mTOR的免疫沉淀测定天然mTOR活性，并且内源性mTOR与Rictor和Raptor在蛋白质复合物中。在作为底物的重组4E-BP1蛋白存在下进行激酶测定，通过ELISA形式检测磷酸化产物。使用脂质PIP2作为底物的重组PI3K测量脂质激酶，I类PI3Ksα，β，δ和γ的活性。进行共济失调-毛细血管扩张症突变（ATM）和DNA-PK的测定。最后，针对260种激酶的反筛选以10μMAZD-8055的固定浓度进行[1]。
细胞实验：对于生长抑制和吖啶染色，将细胞暴露于增加浓度的AZD-8055（0至1,280nM）72至96小时并染色细胞核（0.03mg/mLHoechst33342）和酸性囊泡（1μg/mL吖啶）橙子）。在ArrayScanII平台上以450和536nm捕获图像，并且量化酸性囊泡的百分比和细胞数量。对于LC3评估，在与AZD8055孵育之前，将细胞暴露于e64d/胃蛋白酶抑制剂（10μg/mL）30至90分钟。将细胞在冰上裂解并通过免疫印迹分析[1]。
动物实验：小鼠[1]以0.1mL的体积皮下注射肿瘤细胞（U87-MG为106，A549为5×106），当肿瘤大小达到0.2cm3时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。AZD-8055通过口服强饲法（0.1mL/10g体重）每日一次或两次给药。对照组仅接收车辆。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。使用大鼠[2]Sprague-Dawley（SD）大鼠（250g）和妊娠SD大鼠（妊娠16-18天，用于小胶质细胞提取）。在实验1中，将48只大鼠（使用54只大鼠，48只大鼠在手术后存活）随机分为4组：假手术组，SAH3小时组，SAH24小时组，SAH72小时组。SAH3小时，24小时和72小时组的动物进行实验性SAH，并分别在注射后3小时，24小时和72小时处死（每组n=12）。在实验2中，将72只大鼠（使用83只大鼠，72只大鼠在手术后存活）随机分配到假手术组（n=18），SAH+媒介物组（n=18），SAH+雷帕霉素组（n=18）。，SAH+AZD8055组（n=18）。在诱导SAH后立即大鼠接受单次腹膜内注射雷帕霉素，所用雷帕霉素的剂量为150μg/kg体重。AZD8055通过口服强饲法给药，剂量为14mg/kg体重。载体组中的大鼠用等体积溶剂处理。实验2中的所有大鼠在SAH后24小时被杀死。在实验3中，将富集的小胶质细胞分成5组：对照，OxyHb，OxyHb+载体（DMSO），OxyHb+雷帕霉素和OxyHb+AZD8055。在小胶质细胞再接种后24小时，在新鲜培养基中分别用OxyHb（10μM），DMSO（体积等于雷帕霉素和AZD8055），雷帕霉素（2.74mM），AZD8055（0.8nM）处理细胞。在温育24小时（在37℃，5％CO2中）后，除去细胞培养基，用PBS洗涤3次并用4％多聚甲醛固定。
参考文献：

[1].ChrestaCM,etal.AZD8055isapotent,selective,andorallybioavailableATP-competitivemammaliantargetofrapamycinkinaseinhibitorwithinvitroandinvivoantitumoractivity.CancerRes,2010,70(1),288-298.

[2].YouW,etal.Inhibitionofmammaliantargetofrapamycinattenuatesearlybraininjurythroughmodulatingmicroglialpolarizationafterexperimentalsubarachnoidhemorrhageinrats.JNeurolSci.2016Aug15;367:224-31.

[3].KawataT,etal.DualinhibitionofthemTORC1andmTORC2signalingpathwaysisapromisingtherapeutictargetforadultT-cellleukemia.CancerSci.2017Oct27.

AZD8055物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：694.3±65.0°Cat760mmHg
分子式：C25H31N5O4
分子量：465.545
闪点：373.7±34.3°C
精确质量：465.237610
PSA：93.07000
LogP：0.27
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.609
储存条件：-20°C

AZD8055安全信息

安全声明(欧洲)：24/25

AZD8055英文别名

：AZD-8055
：Benzenemethanol,5-[2,4-bis[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxy-
：AZD8055
：(5-{2,4-Bis[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-methoxyphenyl)methanol
：[5-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxyphenyl]methanol

AZD8055重点介绍

【AZD8055】凯途网AZD8055CAS号：1009298-09-2，AZD8055MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AZD8055。

免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

AZD8055

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