CR4056
CR4056
常用名：CR4056
CAS号：1004997-71-0
英文名：CR4056
中文别名：N/A
CR4056名称
中文名：CR4056
英文名：6-(1H-Imidazol-1-yl)-2-phenylquinazoline
英文别名：更多
CR4056生物活性
描述：CR4056是一个选择性的人重组MAO-A抑制剂,其IC50值为202.7nM。CR4056也是咪唑啉-2受体(I2R)的配体,其IC50值为596nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>咪唑啉受体信号通路>>神经信号通路>>咪唑啉受体信号通路>>神经信号通路>>单胺氧化酶研究领域>>炎症/免疫研究领域>>神经疾病
靶点：
IC50:202.7nM(MAO-A),596nM(I2R)[1]
体外研究：CR4056是咪唑啉-2受体(I2R)配体,IC50为596±76nM。CR4056也是人重组MAO-A和MAO-B的抑制剂,IC50分别为202.7±10.3和>10000[1]。在所有使用浓度(范围3至30μM)下硼替佐米(BTZ)与CR4056的联合治疗与BTZ处理的细胞相比,在H929或RPMI8226骨髓瘤细胞中均不会导致细胞存活率的任何显着差异[2]]。
体内研究：单次口服20mg/kgCR4056后2小时,内源性去甲肾上腺素(NE)水平在枕叶皮质中增加68.2％±14.1％(与载体相比P<0.05)。每日一次20mg/kgCR4056的亚慢性(4天)口服治疗,显着增加大脑皮质(63.1％±4.2％;P<0.05与媒介物)和腰脊髓(51.3％±)的NE水平6.7％;与载体相比P<0.05。CR4056剂量依赖性地减少机械痛觉过敏(有效剂量[ED50]=5.8mg/kg)(P<0.001)。CR4056(10mg/kg)和吡罗昔康(10mg/kg)显着逆转由辣椒素引起的戒断阈值的降低(与媒介物相比P<0.001)。CR4056的最高测试剂量(30mg/kg)完全逆转辣椒素的作用,1小时后爪缩回阈值(PWT)增加至239±12g(与载体相比P<0.001)。CR4056剂量依赖性地降低链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病疼痛(F[4,35]=31.27,P<0.001)。与车辆对照相比,CR4056显着增加了同侧(F[4,30]=19.97,P<0.001)和对侧(F[4,30]=31.58,P<0.001)后爪的机械退缩阈值[1]。
激酶实验：对大鼠大脑皮质膜中的单胺氧化酶进行结合测定。总之，对于MAO-A结合测定，氚化的N-（2-氨基乙基）-5-（间-氟苯基）-4-噻唑甲酰胺HCl（[3H]Ro41-1049,10nM）在不存在的情况下孵育或存在CR4056在37℃下60分钟，并且在1μMclorgyline存在下测定非特异性结合。对于MAO-B结合测定，[3H]Ro19-6327（氚化的lazabemide）（15nM）的温育在22℃下进行90分钟，并且在10μM（R）存在下测定非特异性结合。-deprenyl[1]。
细胞实验：为了排除CR4056与硼替佐米（BTZ）诱导的细胞毒性的任何干扰，用BTZ和CR4056同时处理非小细胞肺癌和MM细胞系72小时。在细胞毒性研究中估计细胞暴露于BTZ的IC50，有或没有三种浓度的CR4056（3,10和30μM）。还进行了与CR4056单独（3,10和30μM）和最高剂量的载体（DMSO）的孵育。通过MTT测定评估生长抑制。在这些实验中，CR4056在体外测试的浓度范围从药理学到毒理学水平[2]。
动物实验：大鼠：在给药前将大鼠禁食过夜。在注射辣椒素之前进行疼痛阈值的第一次测量。辣椒素在时间t=0时通过右后爪的足底内途径给予（10μL的1mg/mL吐温80/盐水溶液）。60分钟后，通过口服途径给予动物CR4056（3至30mg/kg）或其载体，体积为5mL/kg。假对照组始终存在以进行比较。在机械研究中，拮抗剂在辣椒素后30分钟和CR4056给药前15分钟给药[1]。
参考文献：
[1].FerrariF,etal.AnalgesicefficacyofCR4056,anovelimidazoline-2receptorligand,inratmodelsofinflammatoryandneuropathicpain.JPainRes.2011;4:111-25.
[2].MeregalliC,etal.CR4056,anewanalgesicI2ligand,ishighlyeffectiveagainstbortezomib-inducedpainfulneuropathyinrats.JPainRes.2012;5:151-67.
CR4056物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：364.1±24.0°Cat760mmHg
分子式：C17H12N4
分子量：272.304
闪点：174.0±22.9°C
精确质量：272.106201
LogP：3.09
蒸汽压：0.0±0.8mmHgat25°C
折射率：1.699
储存条件：2-8℃
CR4056英文别名
：Quinazoline,6-(1H-imidazol-1-yl)-2-phenyl-
：6-(1H-Imidazol-1-yl)-2-phenylquinazoline
：CR4056
CR4056重点介绍
【CR4056】凯途网CR4056CAS号：1004997-71-0，CR4056MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询CR4056。
感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
CR4056
CR4056
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
