SR 1078

SR1078名称

中文名：N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
英文名：N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
英文别名：更多

SR1078生物活性

描述：SR1078是一种视黄酸受体相关孤儿受体(RORα/RORγ)激动剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>ROR研究领域>>癌症
靶点：

RORα/γ[1]

体外研究：SR1078是合成的RORα/RORγ配体。SR1078在生化测定中调节RORγ的构象并激活RORα和RORγ驱动的转录。此外,SR1078刺激表达RORα和RORγ的HepG2细胞中内源性ROR靶基因的表达。在基于细胞的嵌合受体Gal4DNA结合域-NR配体结合域共转染测定中,SR1078显着抑制RORα和RORγ的组成型反式激活活性,但对FXR,LXRα和LXRβ的活性没有影响。在RORα共转染测定中,用SR1078(10μM)处理细胞导致转录显着增加。类似地,在RORγ共转染试验中,SR1078处理导致RORγ依赖性转录活性的刺激[1]。
体内研究：在小鼠中检查SR1078的药代动力学特性并注意到显着的暴露。腹腔注射SR107810mg/kg后1h血药浓度达到3.6μM,单次注射后8h甚至持续水平高于800nM。这些水平足以进行原理验证实验以确定SR1078处理是否会刺激动物模型中的ROR靶基因表达。用SR1078(10mg/kgip)处理小鼠,并在注射后2小时收获肝脏并纯化mRNA用于评估G6Pase和FGF21基因表达。通过SR1078处理对载体显着刺激FGF21和G6Pase的表达。控制[1]。
激酶实验：进行ALPHA筛选测定。在室温下在绿光条件下（<100勒克斯），在白色不透明384孔板中一式三份进行测定。最终测定体积为20μL。所有稀释液均在测定缓冲液（100mMNaCl，25mMHepes，0.1％（w/v）BSA，pH7.4）中制备。最终的DMSO浓度为0.25％（v/v）。将12μLGST-RORγ-LBD（10nM），珠子（12.5μg/mL每种供体和受体）和4μL浓度增加（210nM-50μM）的化合物SR1078的混合物加入到孔中，将板密封并孵育1小时。在该预温育步骤后，加入4μL生物素-TRAP220-2肽（50nM），将板密封并进一步温育2小时。在PerkinElmerEnvision2104上读板，并使用GraphPadPrism软件[1]分析数据。
细胞实验：将HEK293细胞维持在补充有10％（v/v）胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中，37℃，5％CO2下。维持HepG2细胞并在补充有10％（v/v）胎牛血清的最低必需培养基中在37℃，5％CO2下常规繁殖。在脂质和甾醇耗尽的实验中，将细胞维持在活性炭处理的血清（10％（v/v）胎牛血清）上，并用7.5μM洛伐他汀和100μM甲羟戊酸处理。转染前24小时，将HepG2或HEK293细胞以15×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。使用LipofectamineTM2000进行转染。转染后16小时，用载体或SR1078处理细胞。处理后24小时，使用Dual-GloTM荧光素酶测定系统测量荧光素酶活性。实验重复至少三次[1]。
动物实验：小鼠[1]通过ip注射给予C57BL6小鼠（每个时间点n=3）评估SR1078的血浆水平。在1,2,4和8h后取血。在2小时的时间点，肝脏用于靶基因分析。使用标准离心技术产生血浆，并将血浆和组织在-80℃下冷冻。将血浆和组织分别与乙腈（1：5（v/v）或1：5（w/v））混合，用探针尖端超声波仪超声处理，并通过液相色谱/串联质谱分析药物水平。
参考文献：

[1].WangY,etal.IdentificationofSR1078,asyntheticagonistfortheorphannuclearreceptorsRORαandRORγ.ACSChemBiol.2010Nov19;5(11):1029-34.

SR1078物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：362.9±42.0°Cat760mmHg
熔点：169℃
分子式：C17H10F9NO2
分子量：431.252
闪点：173.3±27.9°C
精确质量：431.056793
PSA：52.82000
LogP：5.27
蒸汽压：0.0±0.9mmHgat25°C
折射率：1.493
储存条件：-20°C

SR1078合成线路

：

4-(六氟-2-羟基异丙基)苯胺

722-92-9

对三氟甲基苯甲酰氯

329-15-7

~72%

SR1078

1246525-60-9

：文献：GRIFFIN,PatrickR.;ROUSH,WilliamR.;KUMAR,Naresh;NUHANT,Philippe;BURRIS,Thomas;SOLT,LauraPatent:WO2011/115892A1,2011;Locationinpatent:Page/Pagecolumn5;87;88;WO2011/115892A1

SR1078英文别名

：N-[4-(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-hydroxy-2-propanyl)phenyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
：sr1078
：sr1078||sr-1078
：cs-1045
：Benzamide,N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl]phenyl]-4-(trifluoromethyl)-

SR 1078重点介绍

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中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

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