GDC-0152

GDC-0152名称

中文名：(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
英文名：(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
英文别名：更多

GDC-0152生物活性

描述：GDC-0152是一种有效的IAPs抑制剂,能够分别与XIAPBIR3结合域,ML-IAP的BIR结合域,cIAP1和cIAP2的BIR3结合域结合,Ki值分别为28,14,17和43nM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>IAP研究领域>>癌症
靶点：

Ki:28nM(XIAPBIR3),14nM(MLIAP-BIR3),17nM(cIAP1-BIR3),43nM(cIAP2-BIR3)

体外研究：GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质-蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞,显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP,cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中,GDC-0152也有效地消除了ML-IAP和Smac的内源性结合。GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低,而对正常人乳腺上皮细胞(HMEC)没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10nM的cIAP1降解,这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。
体内研究：基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定,GDC-0152具有中度预测的肝清除率。GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的,在小鼠(88-91％),大鼠(89-91％),狗(81-90％),猴子(76-85％)和人类(75-)中具有可比性。在所研究的浓度范围内(0.1-100μM);在兔中观察到更高的血浆-蛋白质结合(95-96％)。在所有测试物种中,GDC-0152不优先分布到红细胞,血浆分配比为0.6-1.1。GDC-0152的药代动力学实现了Cmax为53.7μM,AUC为203.5h·μM[1]。
激酶实验：拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。
细胞实验：用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤分离的细胞，并重悬于测定培养基（MDA-MB-231细胞：补充有10％胎牛血清和2mML-谷氨酰胺[GlutaMAX-1]的RPMI1640）或培养基（HMECs：MEBM®与MEGMSingleQuots®）。将细胞以1×104个细胞/孔置于组织培养处理的白壁或黑壁，透明底96孔板中，体积为50μL。将板在37℃和5％CO2下孵育过夜，除去培养基，并在测定培养基中加入GDC-0152或其对映体。将在白壁透明底板中培养的细胞在37℃和5％CO2下孵育3天，然后使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。
动物实验：将细胞重悬于PBS中，并将细胞悬浮液与Matrigel1：1混合。然后将细胞（1.5×107）皮下植入130只年龄为6-8周的雌性裸鼠的右侧腹中。计算肿瘤体积。将具有适当平均肿瘤体积的10只小鼠随机分配至六组中的每一组。在治疗开始时（第0天），所有六组的平均肿瘤体积±平均值的标准误差（SEM）为168±3mm3。通过口服管饲法给予小鼠1或载体（PBS），剂量体积为4.0mL/kg。在研究的每一天观察小鼠，并且每周测量肿瘤体积和体重两次。使用公式％TGI=100×（1-肿瘤体积/肿瘤体积计）计算肿瘤生长抑制百分比。
参考文献：

[1].FlygareJA,etal.Discoveryofapotentsmall-moleculeantagonistofinhibitorofapoptosis(IAP)proteinsandclinicalcandidateforthetreatmentofcancer(GDC-0152).JMedChem.2012May10;55(9):4101-13.

GDC-0152物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C25H34N6O3S
分子量：498.641
精确质量：498.241302
PSA：151.54000
LogP：2.09
折射率：1.606
储存条件：-20℃

GDC-0152英文别名

：1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide
：1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide
：s7010,gdc0152
：gdc-0152
：2-Pyrrolidinecarboxamide,1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-,(2S)-
：unii-4kw1m48shs
：2-Pyrrolidinecarboxamide,1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-,(2R)-

GDC-0152重点介绍

【GDC-0152】凯途网GDC-0152CAS号：873652-48-3，GDC-0152MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GDC-0152。

生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。

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