CHIR-99021 (CT99021)

CHIR-99021(CT99021)名称

中文名：6-[[2-[[4-(2,4-二氯苯基)-5-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-嘧啶]氨基]乙基]氨基]-3-吡啶甲腈
英文名：6-[2-[[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]ethylamino]pyridine-3-carbonitrile
中文别名：6-[2-[4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)嘧啶-2-基氨基]乙基氨基]吡啶-3-甲腈
英文别名：更多

CHIR-99021(CT99021)生物活性

描述：CHIR-99021是GSK-3α/β抑制剂,IC50分别为10nM,6.7nM。抑制GSK-3α/β比同源物CDC2和ERK2高500倍。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>GSK-3信号通路>>干细胞及Wnt通路>>GSK-3研究领域>>癌症
靶点：

GSK-3β:6.7nM(IC50)

GSK-3α:10nM(IC50)

cdc2:8800nM(IC50)

体外研究：CHIR99021抑制人GSK-3β,Ki值为9.8nM[1]。CHIR99021是一种小有机分子,通过竞争其ATP结合位点来抑制GSK3α和GSK3β。体外激酶检测显示CHIR99021特异性抑制GSK3β(IC50=~5nM)和GSK3α(IC50=~10nM),对其他激酶的影响很小[2]。在CHIR-99021存在下,ES-D3细胞的存活率在2.5μM时降低24.7％,在5μM时降低56.3％,在7.5μM时降低61.9％,在10μMCHIR-99021时降低69.2％,IC50为4.9μM[3]。
体内研究：在ZDF大鼠中,单次口服剂量的CHIR99021(16mg/kg或48mg/kg)迅速降低血浆葡萄糖,给药后3-4小时最大降低近150mg/dl[1]。在照射前4小时给予CHIR99021(2mg/kg)一次,在14.5Gy腹部照射(ABI)后显着提高存活率。CHIR99021处理显着阻断了隐窝细胞凋亡和p-H2AX+细胞的积累,并改善了隐窝再生和绒毛高度。CHIR99021治疗通过阻断细胞凋亡来增加Lgr5+细胞存活率,并且有效地防止Olfm4,Lgr5和CD44的减少早在4小时[4]。
激酶实验：通过使用其His或Glu标签从SF9细胞中纯化激酶。纯化Glu标记的蛋白质，纯化His标记的蛋白质。激酶测定在96孔板中用适当的肽底物在300μL反应缓冲液中进行（50mMTris-HCl，pH7.5,10mMMgCl2,1mMEGTA，1mM二硫苏糖醇，25mMβ-甘油磷酸盐，1mM的变化）NaF和0.01％牛血清白蛋白）。肽的Km值为1至100μM。将CHIR99021或CHIRGSKIA加入3.5μLMe2SO中，然后加入ATP至终浓度为1μM。温育后，将三份100μL等分试样转移至含有100μL/孔50μMATP和20mMEDTA的Combiplate8平板。1小时后，用磷酸盐缓冲盐水冲洗孔5次，填充200μL闪烁液，密封，30分钟后在闪烁计数器中计数。所有步骤均为室温。抑制百分比计算为100×（抑制剂-无酶对照）/（Me2SO对照-无酶对照）[2]。
细胞实验：使用MTT测定法在暴露于不同浓度的GSK3抑制剂三天后测定小鼠ES细胞的存活力。MTT活性的降低是一种可靠的基于代谢的测试，用于量化细胞活力;这种减少与细胞活力的丧失相关。将2,000个细胞在含有LIF的ES细胞培养基中的明胶包被的96孔板上接种过夜。第二天，将培养基更换为不含LIF且血清浓度降低的培养基，并补充0.1-1μMBIO，或1-10μMSB-216763，CHIR-99021或CHIR-98014。不含GSK3抑制剂或DMSO的基础培养基用作对照。所有测试条件一式三份进行分析[3]。
动物实验：大鼠[1]制备重量<140g的雄性SpragueDawley大鼠的原代肝细胞，并在分离后1-3小时使用。将等份的1×106个细胞在1mLDMEM/F12培养基加0.2％BSA和CHIR99021（口服16或48mg/kg）或对照中在12孔板中在低速振荡器上于37℃孵育30分钟。在富含CO2的气氛中，通过离心收集并在缓冲液A加0.01％NP40中冷冻/解冻裂解;再次进行GS测定。小鼠[4]使用6-10周龄的小鼠。对C57BL/6背景（F10）和Lgr5-EGFP（Lgr5-EGFP-IRES-creERT2）小鼠的PUMA+/+和PUMA-/-同窝小鼠进行全身照射（TBI）或腹部照射（ABI）。在放射前4小时腹膜内（ip）注射2mg/kgCHIR99021或在放射前28小时和1小时/1mgSB415286注射小鼠。处死小鼠以收集小肠用于组织学分析和蛋白质印迹。在处死前，所有小鼠腹膜内注射100mg/kgBrdU。
参考文献：

[1].RingDB,etal.Selectiveglycogensynthasekinase3inhibitorspotentiateinsulinactivationofglucosetransportandutilizationinvitroandinvivo.Diabetes.2003Mar;52(3):588-95.

[2].BennettCN,etal.RegulationofWntsignalingduringadipogenesis.JBiolChem.2002Aug23;277(34):30998-1004.

[3].NaujokO,etal.CytotoxicityandactivationoftheWnt/beta-cateninpathwayinmouseembryonicstemcellstreatedwithfourGSK3inhibitors.BMCResNotes.2014Apr29;7:273.

[4].WangX,etal.Pharmacologicallyblockingp53-dependentapoptosisprotectsintestinalstemcellsandmicefromradiation.SciRep.2015Apr10;5:8566.

CHIR-99021(CT99021)物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：784.1±70.0°Cat760mmHg
分子式：C22H18Cl2N8
分子量：465.338
闪点：428.0±35.7°C
精确质量：464.103149
PSA：115.20000
LogP：3.98
外观性状：whitetolightbrown
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.700
储存条件：?20°C
水溶解性：DMSO:soluble2mg/mL,clear(warmed)
分子结构：

1、摩尔折射率：121.40

2、摩尔体积（cm3/mol）：314.1

3、等张比容（90.2K）：961.9

4、表面张力（dyne/cm）：87.8

5、极化率（10-24cm3）：48.12

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.3

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:14

6.拓扑分子极性表面积115

7.重原子数量:32

8.表面电荷:0

9.复杂度:645

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色粉末结晶性粉末。

CHIR-99021(CT99021)MSDS

：

模块1.化学品
1.1产品标识符
:CHIR99021
产品名称
1.2鉴别的其他方法
6-[[2-[[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-3-
pyridinecarbonitrile
CT99021
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块2.危险性概述
2.1GHS-分类
急性毒性,经口(类别2)
皮肤刺激(类别2)
眼睛刺激(类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触）(类别3),呼吸系统
2.2GHS标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H300吞咽致命。
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280戴护目镜/戴面罩。
P280戴防护手套。
事故响应
P301+P310如果吞下去了:立即呼救解毒中心或医生。
P302+P352如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304+P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305+P351+P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
P332+P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337+P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362+P364脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403+P233存放于通风良的地方。保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3其它危害物-无

模块3.成分/组成信息
3.1物质
:6-[[2-[[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-2-
别名
pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-3-pyridinecarbonitrile
CT99021
:C22H18Cl2N8
分子式
:465.34g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
6-[[2-[[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-3-
pyridinecarbonitrile
<=100%
化学文摘登记号(CAS252917-06-9
No.)

模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。立即将患者送往医院。请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物,氯化氢气体
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

模块6.泄露应急处理
6.1作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。保证充分的通风。人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。不要让产品进入下水道。
6.3泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度：-20°C
7.3特定用途
无数据资料

模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸气压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)密度/相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不相容的物质
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。引起呼吸道刺激。
摄入吞咽可能致死。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记:无数据资料

模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物累积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不良影响
无数据资料

模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:2811国际海运危规:2811国际空运危规:2811
14.2联合国运输名称
欧洲陆运危规:TOXICSOLID,ORGANIC,N.O.S.(6-[[2-[[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-
2-yl)-2-pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-3-pyridinecarbonitrile)
国际海运危规:TOXICSOLID,ORGANIC,N.O.S.(6-[[2-[[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-
2-yl)-2-pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-3-pyridinecarbonitrile)
国际空运危规:Toxicsolid,organic,n.o.s.(6-[[2-[[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-2-
pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-3-pyridinecarbonitrile)
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:6.1国际海运危规:6.1国际空运危规:6.1
14.4包裹组
欧洲陆运危规:II国际海运危规:II国际空运危规:II
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规国际空运危规:否
海洋污染物（是/否）:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料

模块15-法规信息
N/A

模块16-其他信息
N/A

CHIR-99021(CT99021)安全信息

符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H300-H315-H319-H335
警示性声明：P261-P264-P301+P310-P305+P351+P338
危害码(欧洲)：T
风险声明(欧洲)：25-36/37/38
安全声明(欧洲)：26-36/37/39-45
危险品运输编码：UN28116.1/PGIII
海关编码：29335990

CHIR-99021(CT99021)英文别名

：3-PYRIDINECARBONITRILE,6-[[2-[[4-(2,4-DICHLOROPHENYL)-5-(5-METHYL-1H-IMIDAZOL-2-YL)-2-PYRIMIDINYL]AMINO]ETHYL]AMINO]
：6-[2-[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-ylamino]ethylamino]pyridine-3-carbonitrile
：CHIR99021
：6-[(2-{[4-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino}ethyl)amino]nicotinonitrile
：6-[(2-{[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino}ethyl)amino]pyridine-3-carbonitrile
：3-Pyridinecarbonitrile,6-[[2-[[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino]ethyl]amino]-
：CHIR-99021

CHIR-99021 (CT99021)重点介绍

【CHIR-99021 (CT99021)】凯途网CHIR-99021 (CT99021)CAS号：252917-06-9，CHIR-99021 (CT99021)MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询CHIR-99021 (CT99021)。

心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

CHIR-99021(CT99021)

CHIR-99021 (CT99021)