Pixantrone dimaleate

Pixantronedimaleate名称

中文名：匹杉群马来酸盐
英文名：Benz[g]isoquinoline-5,10-dione,6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]-,(2Z)-2-butenedioate(1_2)
中文别名：马来到匹杉琼
英文别名：更多

Pixantronedimaleate生物活性

描述：Pixantronedimaleate是一种拓扑异构酶II(topoisomeraseII)的抑制剂和DNA嵌入剂,具有抗肿瘤活性。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

TopoisomeraseII

体外研究：Pixantronedimaleate是一种拓扑异构酶II抑制剂。Pixantrone在多个癌细胞系中诱导细胞死亡,而与细胞周期扰动无关,T47D,MCF-10A和OVCAR5细胞的IC50分别为37.3nM,126nM和136nM。Pixantrone在高浓度(500nM)下诱导DNA损伤,但在浓度(100nM)下不足以杀死PANC1细胞。Pixantrone(25或100nM)在PANC1细胞中诱导严重的染色体畸变和有丝分裂突变。Pixantrone(100nM)可能会破坏染色体分离,因为它会产生导致染色体不分离的merotelic动粒附着[1]。Pixantrone有效抑制人白血病K562细胞,依托泊苷抗性K/VP.5细胞,MDCK和ABCB1转染的MDCK/MDR细胞的生长,IC50分别为0.10μM,0.56μM,0.058μM和4.5μM。Pixantrone(0.01-0.2μM)通过作用于拓扑异构酶IIα导致线性DNA的浓度依赖性形成。Pixantrone在酶促还原系统中产生半醌自由基,尽管不在细胞系统中,很可能是由于细胞摄取低[2]。Pixantrone(0.01-10μM)显示出对大鼠97-116肽特异性T细胞增殖的有效抑制活性[4]。
体内研究：Pixantrone(27mg/kg)不会使多柔比星预处理小鼠中已存在的中度退行性心肌病恶化,每7天重复三次静脉注射一次(q7d×3)。在重复治疗周期后,Pixantrone(27mg/kg)在小鼠中引起最小的心脏毒性。此外,在多柔比星预处理的小鼠中,Pixantrone的死亡率低于米托蒽醌[3]。Pixantrone(16.25mg/kgiv,q7d×3)调节淋巴结细胞(LNC)反应,并在TAChR免疫的Lewis大鼠中影响T细胞亚群。Pixantrone还在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中显示出预防和治疗作用[4]。
细胞实验：简言之，将接种到96孔板中的细胞用递增浓度的pixantrone或多柔比星处理72小时。此后，将MTS试剂加入细胞中并在37℃下再孵育4小时。然后通过测量490nm处的吸光度确定细胞增殖。将所有数据点标准化为未处理的细胞。所有治疗一式三份进行，至少进行3次[1]。
动物实验：小鼠[3]为了评估在阿霉素预处理的小鼠中Pixantrone的潜在心脏毒性，每7天静脉内施用阿霉素7.5mg/kg，持续3周（1个周期）给一组CD1雌性。六周后，这些小鼠每7天静脉内接受0.9％盐水（载体），多柔比星7.5mg/kg，米托蒽醌27mg/kg或米托蒽醌3mg/kg，持续3周（2个周期）。在第一周期后8周处死动物，并在第16周后处死动物。此外，为了评估与阿霉素和米托蒽醌相比，Pixantrone作为单一药物的潜在心脏毒性，CD1雌性小鼠接受单一或双周期载体，阿霉素7.5mg/kg，Pixantrone27mg/kg或米托蒽醌3mg/公斤。这些动物在第14周（第8周和第16周，所有组），第14周（仅吡喃酮治疗组）和第22周（吡喃酮和载体治疗组）后处死[3]。大鼠[4]对于Pixantrone对EAMG的疗效的研究，将TAChR免疫的大鼠随机分配到不同的治疗组：1）预防性Pixantrone组，从免疫后4天开始，用16.25mg/kgPixantrone，通过尾静脉静脉注射，每周一次，连续三次;2）治疗性Pixantrone组，免疫后4周开始，用16.25mg/kgPixantrone，尾静脉静脉给药，每周一次，共3次;3）治疗MTX组（1.2mg/kg，静脉经尾静脉，每周一次，连续三次）;4）载体组（无菌生理盐水，静脉经尾静脉，每周一次，连续三次）。本研究中使用的Pixantrone和MTX的剂量在两种情况下均等于大鼠单次静脉注射LD10的四分之一。在TAChR免疫（预防性时间表）后第4天进行治疗分配，其与EAMG的急性期一致，或者在4周后发生的临床体征（治疗方案）开始时进行。在通过二氧化碳获得的深度麻醉后处死动物;腹腔注射水合氯醛的低级麻醉用于TAChR免疫和药物治疗[4]。
参考文献：

[1].BeeharryN,etal.Pixantroneinducescelldeaththroughmitoticperturbationsandsubsequentaberrantcelldivisions.CancerBiolTher.2015;16(9):1397-406.

[2].HasinoffBB,etal.MechanismsofActionandReducedCardiotoxicityofPixantrone;aTopoisomeraseIITargetingAgentwithCellularSelectivityfortheTopoisomeraseIIαIsoform.JPharmacolExpTher.2016Feb;356(2):397-409.

[3].CavallettiE,etal.Pixantrone(BBR2778)hasreducedcardiotoxicpotentialinmicepretreatedwithdoxorubicin:comparativestudiesagainstdoxorubicinandmitoxantrone.InvestNewDrugs.2007Jun;25(3):187-95.

[4].UbialiF,etal.Pixantrone(BBR2778)reducestheseverityofexperimentalautoimmunemyastheniagravisinLewisrats.JImmunol.2008Feb15;180(4):2696-703.

Pixantronedimaleate物理化学性质

沸点：650ºCat760mmHg
分子式：C25H27N5O10
分子量：557.51
闪点：346.9ºC
PSA：197.73000
LogP：1.85660
外观性状：粉末
蒸汽压：8.89E-17mmHgat25°C
储存条件：-20℃

Pixantronedimaleate英文别名

：PixantroneMaleate
：Benz[g]isoquinoline-5,10-dione,6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]-,(2Z)-2-butenedioate(1:2)
：6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione(2Z)-2-butenedioate(1:2)
：Bbr2778
：Pixantronedimaleate
：UNII:P0R64C4CR9
：Pixantrone(dimaleate)

Pixantrone dimaleate重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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