BX471

BX471名称

中文名：(2R)-1-[[[4-氯-2-(脲基)苯氧基]甲基]羰基]-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪
英文名：[5-chloro-2-[2-[(2R)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]urea
英文别名：更多

BX471生物活性

描述：BX471(ZK-811752)是以一种有效,选择性,非多肽的CCR1拮抗剂,Ki值为1nM,对其选择性是对CCR2,CCR5和CXCR4的250倍。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CCR信号通路>>免疫及炎症>>CCR研究领域>>炎症/免疫
靶点：

MIP-1α-CCR1:1nM(Ki)

RANTES-CCR1:2.8nM(Ki)

MCP-3-CCR1:5.5nM(Ki)

体外研究：BX471是一种有效的功能性拮抗剂,基于其抑制许多CCR1介导的作用的能力,包括Ca2+动员,细胞外酸化率增加,CD11b表达和白细胞迁移。与28G蛋白偶联受体相比,BX471对CCR1的选择性提高了10,000倍以上[1]。BX471还能够以浓度依赖性方式取代125I-MIP-1α/CCL3与小鼠CCR1的结合,Ki为215±46nM。增加浓度的BX471可抑制人和小鼠CCR1中MIP-1α/CCL3诱导的Ca2+瞬变,IC50分别为5.8±1nM和198±7nM[2]。BX471(0.1-10μM)显示在分离的血液单核细胞中剪切流中RANTES介导的和剪切抗性粘附对IL-1β-活化的微血管内皮的剂量依赖性抑制。BX471还抑制RANTES介导的T淋巴细胞与活化内皮的粘附[4]。
体内研究：BX471(4mg/kg,po或iv)具有口服活性,在狗中具有60％的生物利用度。此外,BX471可有效减轻多发性硬化大鼠实验性变应性脑脊髓炎模型的疾病[1]。BX471(20mg/kg,sc)在约30分钟时达到9μM的峰值血浆水平,并且在2小时后迅速下降至约0.4μM。从4到8小时,药物血浆水平降至0.1μM或更低。用20mg/kgBX471处理10天的小鼠显示间质CD45阳性白细胞减少约55％。BX471对外周血中CCR5阳性CD8细胞的数量具有临界显着影响。与载体对照相比,BX471在UUO肾脏中将FSP1阳性细胞的量减少了65％[2]。BX471预处理可减少缺血再灌注损伤后肾脏中巨噬细胞和中性粒细胞的积聚[3]。
动物实验：通过口服强饲法或通过头静脉以4mg/kg的剂量静脉内注射给予禁食的雄性比格犬（每个治疗组n=3）BX471。将化合物溶于40％环糊精水溶液的载体中。在给药后直至6小时的指定时间点使用颈静脉内的留置导管收集连续血液样品。EDTA用作抗凝血剂。将样品离心（1000×g，4℃下10分钟），并将血浆冷冻储存，直至通过HPLC-MS（在正离子模式下操作的电喷雾模式）分析药物水平。通过向一份血浆中加入四份含有固定量内标的冰冷甲醇，将血浆样品解冻并变性。通过以5000×g离心除去所得蛋白质沉淀物，并直接分析上清液。同时，在相同条件下，在定量范围内制备BX471的等离子体校准标准品，进行处理和分析。在这些分析中使用FISONS，VG平台单四极杆仪器，其电喷雾入口在3.57kV下操作。使用YMCAQ十八烷基硅烷反相柱（4.6×250mm），在短的等度洗脱方法（35％甲醇，含有0.1％三氟乙酸的65％水）之后进行色谱分离。将总柱流量（1mL/min）在柱后分离以将50μL/min注入质谱仪中。在柱上注入50μL后，在7.5分钟/样品的总运行时间内收集色谱图。以单离子正电离模式收集离子。通过在量化范围内绘制内标峰和血浆标准物中的分析物之间的离子电流比来产生用于定量的校准曲线。从曲线测量的面积推导出口腔可用百分比的计算。使用WinNonLin3.0版计算药代动力学参数。
参考文献：

[1].LiangM,etal.Identificationandcharacterizationofapotent,selective,andorallyactiveantagonistoftheCCchemokinereceptor-1.JBiolChem.2000Jun23;275(25):19000-8.

[2].AndersHJ,etal.AchemokinereceptorCCR-1antagonistreducesrenalfibrosisafterunilateralureterligation.JClinInvest.2002Jan;109(2):251-9.

[3].FuruichiK,etal.ChemokinereceptorCCR1regulatesinflammatorycellinfiltrationafterrenalischemia-reperfusioninjury.JImmunol.2008Dec15;181(12):8670-6.

[4].HorukR,etal.Anon-peptidefunctionalantagonistoftheCCR1chemokinereceptoriseffectiveinrathearttransplantrejection.JBiolChem.2001Feb9;276(6):4199-204.

BX471物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：593.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C21H24ClFN4O3
分子量：434.892
闪点：312.8±30.1°C
精确质量：434.152100
PSA：88.89000
LogP：2.77
外观性状：固体;WhitetoAlmostwhitepowdertocrystal
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.617
储存条件：0-10°C;存放于惰性气体之中;避免湿气(吸湿),加热

BX471MSDS

：

模块1.化学品
1.1产品标识符
产品名称
1.2鉴别的其他方法
N-[5-chloro-2-[2-[(2R)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-1-piperazinyl]-2-oxoethoxy]phenyl]-urea
ZK-811752
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块2.危险性概述
2.1GHS-分类
急性毒性,经口(类别4)
急性水生毒性(类别1)
2.2GHS标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H302吞咽有害。
H400对水生生物毒性极大。
警告申明
预防措施
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273避免释放到环境中。
事故响应
P301+P312如果吞咽并觉不适:立即呼叫解毒中心或就医。
P330漱口。
P391收集溢出物。
废弃处置
P501将内容物/容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3其它危害物-无

模块3.成分/组成信息
3.1物质
:N-[5-chloro-2-[2-[(2R)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-1-piperazinyl]-
别名
2-oxoethoxy]phenyl]-urea
ZK-811752
:C21H24ClFN4O3
分子式
:434.89g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
BX471freebase
<=100%
化学文摘登记号(CAS217645-70-0
No.)

模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物,氯化氢气体,氟化氢
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

模块6.泄露应急处理
6.1作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘。
6.2环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度：2-8°C
干燥剂保存。
7.3特定用途
无数据资料

模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合EN166要求请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型(欧盟英国143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸气压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)密度/相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不相容的物质
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记:无数据资料

模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物累积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不良影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块14.运输信息
欧洲陆运危规:3077国际海运危规:3077国际空运危规:3077
14.2联合国运输名称
欧洲陆运危规:ENVIRONMENTALLYHAZARDOUSSUBSTANCE,SOLID,N.O.S.(BX471freebase)
国际海运危规:ENVIRONMENTALLYHAZARDOUSSUBSTANCE,SOLID,N.O.S.(BX471freebase)
国际空运危规:Environmentallyhazardoussubstance,solid,n.o.s.(BX471freebase)
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:9国际海运危规:9国际空运危规:9
14.4包裹组
欧洲陆运危规:III国际海运危规:III国际空运危规:III
14.5环境危险
欧洲陆运危规:是国际海运危规国际空运危规:是
海洋污染物（是/否）:是
14.6对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识(根据欧洲ADR法规2.2.9.1.10,IMDG法规2.10.3),

模块15-法规信息
N/A

模块16-其他信息
N/A

BX471英文别名

：BX471
：1-(5-chloro-2-{2-[(2R)-4-(4-fluorobenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy}phenyl)urea
：BX-471freebase
：1-(5-Chloro-2-{2-[(2R)-4-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1-piperazinyl]-2-oxoethoxy}phenyl)urea
：Urea,N-[5-chloro-2-[2-[(2R)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-1-piperazinyl]-2-oxoethoxy]phenyl]-
：UNII-76K17ZG4ZN
：ZK811752
：BX-471
：ZK-811752

BX471重点介绍

【BX471】凯途网BX471CAS号：217645-70-0，BX471MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询BX471。

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

BX471

BX471