BI-882370
BI-882370
常用名：BI-882370
CAS号：1392429-79-6
英文名：BI-882370
中文别名：N/A
BI-882370名称
英文名：N-{3-[5-{[(1-Ethyl-4-piperidinyl)methyl]amino}-3-(5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2,4-difluorophenyl}-1-propanesulfonamide
英文别名：更多
BI-882370生物活性
描述：BI-882370是一种高效选择性的RAF激酶抑制剂,其结合位于BRAF激酶的DFG-out无活性构象处(ATP结合位点)。BI-882370抑制BRAFV600E-mutant,WTBRAF和CRAF激酶的IC50值分别为0.4,0.8和0.6nM。BI-882370也可以抑制SRC家族激酶。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫
靶点：
Braf:0.6nM(IC50)
c-Raf:0.8nM(IC50)
BRafV600E:0.4nM(IC50)
体外研究：bi-882370(0.9-6000纳米；3天)抑制BRAF突变的人黑色素瘤和结直肠癌细胞的增殖,EC50范围为1-10纳米[1]。Bi-882370(0.1-100nm,0.1-3000nm；2小时,24小时)导致BRAFV600E突变体A375细胞中p-mek1/2、p-erk1/2和cyclind1/d2的表达降低；诱导p-mek1/2并增强p-erk1/2,cyclinsd1/d2或kip1/p27在BRO细胞中不受影响[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：BRAF突变株和WT黑色素瘤细胞系(A101d、A375、SK-MEL-28、G-361和BRO)；结直肠癌细胞系(Colo205、HT-29、LS411N和HCT-116)浓度：0.9-6000纳米孵育时间：3天结果：在延长的小组中显示EC50范围为1-10纳米。BRaf突变的人黑色素瘤和结直肠癌细胞；而EC50>1μm抑制BRafwt细胞的增殖。Westernblot分析[1]细胞系：BRafv600e突变的A375细胞；BRafwt,NRAS突变的BRO(wtbro)细胞浓度：0.1-100纳米；0.1-3000纳米培养时间：2小时；24小时。小时结果：导致磷酸-MEK1/2信号减少。
体内研究：bi-882370(口服；25mg/kg,50mg/kg；每天两次；2周)在BRAF突变黑色素瘤和结直肠癌的多个小鼠模型中有效,与vemurafenib、dabrafenib或trametinib相比,显示出优越的疗效[1]。bi-882370(口服；25mg/kg；每天两次；40天)在3周内出现耐药性,但在与曲美替尼联合使用的第二线治疗5周内未观察到耐药性[1]。BI-882370(口服；60mg/kg；每天一次；2周)表明大鼠在临床化学、血液学、病理学和毒性基因组学方面缺乏毒性[1]。动物模型：BRAF突变黑色素瘤和结直肠癌细胞(A375,colo205；G-361,ht-29细胞)裸鼠移植人黑色素瘤[1]剂量：25mg/kg；50mg/kg给药：口服；25mg/kg,50mg/kg；每日两次；2周结果：肿瘤部分复发,经阻断治疗后。耳鸣、肿瘤再生明显延迟。
参考文献：
[1].WaizeneggerIC,etal.ANovelRAFKinaseInhibitorwithDFG-Out-BindingMode:HighEfficacyinBRAF-MutantTumorXenograftModelsintheAbsenceofNormalTissueHyperproliferation.MolCancerTher.2016Mar;15(3):354-65.
BI-882370物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：666.8±65.0°Cat760mmHg
分子式：C28H33F2N7O2S
分子量：569.669
闪点：357.0±34.3°C
精确质量：569.238464
LogP：2.59
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.660
储存条件：-20°C，密闭，干燥
BI-882370英文别名
：1-Propanesulfonamide,N-[3-[5-[[(1-ethyl-4-piperidinyl)methyl]amino]-3-(5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2,4-difluorophenyl]-
：N-{3-[5-{[(1-Ethyl-4-piperidinyl)methyl]amino}-3-(5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2,4-difluorophenyl}-1-propanesulfonamide
BI-882370重点介绍
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抗生素特异性地治疗由细菌引起的感染，最常用的抗生素类型是：氨基糖苷类，青霉素类，氟喹诺酮类，头孢菌素类，大环内酯类和四环素类。新的其他方法，如光动力疗法（PDT）和抗菌肽已被视为杀死细菌的替代品。
BI-882370
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
