αβ-Tubulin-IN-1
αβ-Tubulin-IN-1
常用名：αβ-Tubulin-IN-1
CAS号：2478584-74-4
英文名：αβ-Tubulin-IN-1
中文别名：N/A
αβ-Tubulin-IN-1名称
英文名：αβ-Tubulin-IN-1
αβ-Tubulin-IN-1生物活性
描述：αβ-微管蛋白-IN-1是一种口服有效的αβ-微管蛋白抑制剂。αβ-微管蛋白-IN-1诱导细胞周期阻滞于G2/M,并有效诱导细胞凋亡。αβ-微管蛋白-IN-1抑制肿瘤细胞迁移和转移。αβ-微管蛋白-IN-1以剂量依赖的方式显示出显著的抗肿瘤疗效[1]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>微管/微管蛋白信号通路>>细胞骨架>>微管/微管蛋白
靶点：
αβ-Tubulin[1]
体外研究：αβ-微管蛋白-IN-1(化合物12b)(0、0.5、1、5、10、50µM；16h)以浓度依赖性方式促进Hela和K562(0-10µM)细胞中的αβ-微管蛋白降解【1】。αβ-微管蛋白-1对敏感细胞和耐药细胞具有强大的细胞毒活性[1]。αβ-微管蛋白-IN-1(0-300nM；48h)诱导A2780S和A2780T细胞的G2/M细胞周期阻滞和有效凋亡[1]。αβ-微管蛋白-IN-1(0,1.25,2.5,5,10nM；24,48h)在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中抑制肿瘤细胞迁移和转移,24,48h的抑制率分别为76.21%和85.07%[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：Hela、A2780S、MCF-7、Raji、H460细胞浓度：0-500nM孵育时间：24h结果：对Hela、A2780S、MCF-7、Raji、H460细胞的IC50分别为5、8、9、13、14nM,显示出抗增殖活性。WesternBlot分析【1】细胞系：HeLa细胞浓度：10µM孵育时间：16h结果：通过结合秋水仙碱位点显著促进微管蛋白降解,降解过程依赖于泛素−蛋白酶体途径。细胞活性测定【1】细胞系：A2780S、A2780T、A549、A549T、MCF7、MCF7/ADR细胞浓度：孵育时间：24小时结果：A2780S、A2780T、A549、A549T、MCF7、MCF7/ADR细胞的IC50s分别为16.4、13.1、60.1、63.8、11.3、13.5nM。细胞周期分析【1】细胞系：A2780S(PTX敏感)、A2780T(PTX耐药)细胞浓度：0、3、10、30、100、300nm孵育时间：48h结果：A2780S和A2780T细胞诱导细胞周期阻滞于G2/M期的比例分别为55.10%、72.18%和79.54%、72.89%。凋亡分析【1】细胞系：A2780S、A2780T细胞浓度：0、3、10、30、100、300nM孵育时间：48h结果：诱导细胞凋亡,在30100、300nM处晚期凋亡细胞总数分别为3.7%、25.2%、30.6%,对照组晚期凋亡细胞总数为5.2%。
体内研究：αβ-微管蛋白-IN-1(5mg/kg；静脉注射,p.o.)表明,在体内可采用静脉和口服给药方法[1]。αβ-微管蛋白-1(10、20、40mg/kg；静脉注射；每周3次,持续2-4周)以剂量依赖性方式显示出显著的抗肿瘤疗效[1]。αβ-微管蛋白-1在大鼠体内的药代动力学参数【1】。途径静脉注射给药剂量(mg/kg)5T1/2(h)3.57±1.104.42±1.90CL(L/h/kg)1.52±0.395.06±1.70Vss(L/kg)8.08±4.1935.26±25.76AUC0-∞(微克/毫升·小时)3448.81±782.661058.74±285.62Cmax(微克/升)2601.47±444.20189.29±119.02F(%)30.70只大鼠,静脉注射5毫克/千克,口服5毫克/千克【1】。动物模型：大鼠【1】剂量：5mg/kg给药：静脉注射或口服。结果：显示口服生物利用度(F=30.70%),静脉注射和口服给药方法的T1/2值分别为3.57h和4.42h。动物模型：5-6周雌性Balb/C和裸鼠(A2780S和A2780T异种移植)模型【1】剂量：静脉注射10、20、40mg/kg,腹腔注射40mg/kg。；结果：在A2780S异种移植裸鼠模型中,10、20和40mg/kg的肿瘤生长抑制率(TGI)分别为66.06%、71.47%和92.41%,在抗PTXA2780T异种移植裸鼠模型中为26.94%、37.2%、75.73%,静脉注射时为26.94%、37.2%和40mg/kg,TGI未显示出可接受的抗肿瘤效果(TGI为34.93%)。。
参考文献：
[1].LiY,etal.Structure-BasedDesignandSynthesisofN-Substituted3-Amino-β-CarbolineDerivativesasPotentαβ-TubulinDegradationAgents.JMedChem.2022Feb10;65(3):2675-2693.
αβ-Tubulin-IN-1物理化学性质
分子式：C25H19N3O3
分子量：409.44
αβ-Tubulin-IN-1重点介绍
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抗生素特异性地治疗由细菌引起的感染，最常用的抗生素类型是：氨基糖苷类，青霉素类，氟喹诺酮类，头孢菌素类，大环内酯类和四环素类。新的其他方法，如光动力疗法（PDT）和抗菌肽已被视为杀死细菌的替代品。
αβ-Tubulin-IN-1
αβ-Tubulin-IN-1
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
