MA242 free base
MA242 free base
常用名：MA242 free base
CAS号：1049704-17-7
英文名：MA242 free base
中文别名：N/A
MA242freebase名称
英文名：MA242freebase
MA242freebase生物活性
描述：MA242游离碱是MDM2和NFAT1的特异性双重抑制剂。MA242自由基以高亲和力直接结合MDM2和NFAT1,诱导它们的蛋白质降解,并抑制NFAT1介导的MDM2转录。MA242游离碱基诱导胰腺癌细胞系凋亡,与p53状态无关[1]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53
靶点：
MDM2,NFAT1[1]
体外研究：在无癌细胞的情况下,p53.0至242.0μM的碱基可显著抑制胰腺癌细胞的生长。然而,MA242游离碱基对正常HPDE细胞的生长影响最小(IC50=5.81μM),表明MA242对癌细胞具有选择性作用[1]。在所有三种细胞系中,MA242(0.1-0.5μM；24小时)游离碱在低浓度下显著降低MDM2和NFAT1蛋白水平[1]。MA242游离碱基在胰腺癌细胞系中减少细胞增殖并诱导凋亡,与p53状态无关[1]。MA242游离碱基单独或与吉西他滨联合抑制胰腺肿瘤生长和转移,无任何宿主毒性[1]。MA242自由基在体外通过抑制NFAT1-MDM2通路对肝细胞癌(HCC)细胞产生细胞毒性,与p53无关。MA242对肝癌细胞具有选择性细胞毒性,IC50值在0.1-0.31μM[2]之间。细胞活力测定[1]细胞系：人胰腺癌HPAC、Panc-1、AsPC-1、Mia-Paca-2和BxPC-3细胞系；人胰腺导管上皮(HPDE)细胞系浓度：0.05、0.5和5μM培养时间：72小时结果：Panc-1、Mia-Paca-2、AsPC-1、BxPC-3、HPAC和HPDE细胞的IC50分别为0.14、0.14、0.15、0.25、0.40和5.81μM。WesternBlot分析[1]细胞系：人胰腺癌HPAC、Panc-1和AsPC-1细胞系浓度：0、0.1、0.2和0.5μM培养时间：24小时结果：MDM2和NFAT1的表达降低。
体内研究：MA242(IP；2.5,5,10mg/kg)游离碱基在体内抑制原位胰腺肿瘤生长,与p53无关[1]。在这两种模型中,溶媒和MA242自由基处理的小鼠的平均体重没有显著差异,在这些有效剂量下没有明显的宿主毒性[1]。动物模型：4-6周龄雌性裸鼠(nu/nu,4-6周)携带AsPC-1-Luc或Panc-1-Luc肿瘤[1]剂量：2.5或5mg/kg,用于Panc-1肿瘤小鼠；AsPC-1荷瘤小鼠给药10mg/kg：IP；2.5或5mg/kg/d,5d/wk,用于Panc-1荷瘤小鼠五周；知识产权；AsPC-1荷瘤小鼠10mg/kg/d,5d/wk,连续三周。结果：在荷Panc-1原位肿瘤的裸鼠中,肿瘤生长抑制率分别为56.1%和82.5%。与对照组相比,AsPC-1原位肿瘤的生长显著抑制89.5%(P<0.01)。在两种模型中,MD242治疗的小鼠肿瘤几乎完全消退。
参考文献：
[1].WeiWang,etal.DiscoveryandCharacterizationofDualInhibitorsofMDM2andNFAT1forPancreaticCancerTherapy.CancerRes.2018Oct1;78(19):5656-5667.
[2].WeiWang,etal.MDM2-NFAT1dualinhibitor,MA242:Effectiveagainsthepatocellularcarcinoma,independentofp53.CancerLett.2019Sep10;459:156-167.
MA242freebase物理化学性质
分子式：C24H20ClN3O3S
分子量：465.95
储存条件：2-8°C，密封，干燥
MA242 free base重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
MA242freebase
MA242 free base
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
