BAY1238097
BAY1238097
常用名：BAY1238097
CAS号：1564268-08-1
英文名：BAY 1238097
中文别名：N/A
BAY1238097名称
中文名：BAY1238097
英文名：BAY1238097
BAY1238097生物活性
描述：BAY1238097是一种有效的、BET与组蛋白结合的选择性抑制剂,通过下调c-Myc水平及下游转录组,在AML(急性髓性白血病)和MM(多发性骨髓瘤)模型中表现出较强的抗增殖活性(TR-FRET中测得的IC50值<100nM)。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域研究领域>>癌症
靶点：
IC50:<100nM(BETinaTR-FRETassay)[1].
体外研究：BAY1238097在使用BETBRD4溴结构域1和衍生自组蛋白H4的乙酰化肽的TR-FRET测定中显示出强抑制活性(IC50<100nM)。在NanoBRET测定中,BRD4(IC50=63nM),BRD3或BRD2(IC50=609nM)和H4(IC50=2430nM)之间的相互作用受到抑制[1]。BAY1238097在淋巴瘤模型中具有体外抗肿瘤活性。BAY1238097影响GCBDLBCL细胞的基因表达。在基因水平,143个探针(121个注释的转录物)被下调,71个(59个注释的转录物)被上调。BTK,CCDC86,CCND2,CD19,CD27,FAIM,FCMR(FAIM3),IL7R,IRAK1,MAPK13,MYB,MYC,PDE4B,TNFRSF13B,TNFRSF17是最受下调的基因之一。除组蛋白编码基因外,上调的基因包括CCL5,CDKN2C,CD69,JUN和MKNK2[2]。
体内研究：BAY1238097在AML模型THP-1,MOLM-13和KG-1中显示出强效,T/C在13％和20％之间。BAY1238097在人类IGH-细胞周期蛋白D1易位MOLP-8模型中的MM模型中也具有活性,T/C为3％。在该模型中,BAY1238097在14天内施用10mg/kg时耐受良好,未测量体重减轻。BAY1238097对FGFR/MMSET易位模型NCIH929也具有活性,对于标准治疗来那度胺,T/C为19％,而T/C为49％。BAY1238097耐受性良好,以12mg/kg施用9天(最大体重减轻6％)[1]。BAY1238097在淋巴瘤模型中具有体内抗肿瘤活性[2]。
动物实验：小鼠[2]将严重联合免疫缺陷（SCID）雌性小鼠（9-12周龄）皮下接种到右侧腹中，悬浮于0.1mL基质胶或OCI-LY-中的5×106SU-DHL-8细胞/小鼠3个肿瘤碎片（3×3mm）。BAY1238097以10mL/kg口服给药。对于SU-DHL-8模型（8只小鼠/组），在肿瘤接种后第4天开始用BAY1238097或媒介物对照进行治疗。BAY1238097每天施用12天，其最大耐受剂量（MTD）为15mg/kg。在肿瘤接种后第21天开始治疗OCI-LY-3肿瘤，小鼠随机分组，BAY1238097治疗组（n=7）每组98mm3的中位肿瘤大小，车辆93mm3对照组（n=8）。BAY1238097以45mg/kg的MTD使用间歇计划，每周两次，持续4周[2]。
参考文献：
[1].Lejeune,P.,etal.(2015)Abstract3524:BAY1238097,anovelBETinhibitorwithstrongefficacyinhematologicaltumormodels.CancerResearch,75(15Suppl),884.
[2].BernasconiE,etal.PreclinicalevaluationoftheBETbromodomaininhibitorBAY1238097forthetreatmentoflymphoma.BrJHaematol.2017Sep;178(6):936-948.
BAY1238097物理化学性质
分子式：C25H33N5O3
分子量：451.56
储存条件：2-8℃
BAY1238097重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
BAY1238097
BAY1238097
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
