SGI-1776

SGI-1776名称

中文名：N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
英文名：N-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
英文别名：更多

SGI-1776生物活性

描述：SGI-1776是一种Pim抑制剂,抑制Pim-1,Pim-2和Pim-3的活性,IC50值分别为7nM,363nM和69nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>JAK/STAT信号通路>>皮姆研究领域>>癌症
靶点：

Ki:7nM(Pim-1),363nM(Pim-2),69nM(Pim-3)[4]

体外研究：SGI-1776(2.5,5μM)抑制SACC细胞中的Pim-1蛋白表达和Pim-1激酶活性。SGI-1776(2.5,5μM)导致细胞周期停滞并减少SACC-83和SACC-LM细胞中的细胞增殖。SGI-1776(5μM)抑制SACC-83和SACC-LM细胞中的细胞迁移和侵袭。SGI-1776(0,2.5或5μM)通过Caspase-3激活诱导细胞凋亡[1]。SGI-1776(5μM)对脂质积累和TG合成均发挥抑制作用而不影响脂肪细胞的数量。SGI-1776(5μM)抑制脂肪生成,特别是在分化的早期阶段。SGI-1776(5μM)降低脂肪细胞分化过程中C/EBP-α和PPAR-γ的表达以及STAT-3的磷酸化水平,并在脂肪细胞分化过程中下调FAS,瘦素和RANTES的蛋白和/或mRNA表达。[2]。SGI-1776以剂量依赖方式显示出对HO-8910细胞的显着活性,IC50为(5.2±0.6)μM,SGI-1776的抑制作用在体外从1.25μM急剧增加至20μM。SGI-1776以剂量依赖性方式抑制HO-8910细胞的迁移和侵袭,抑制迁移和侵袭速率为5μM。SGI-1776(2.5,5和10μM)以剂量依赖性方式降低HO-8910细胞的Pim-1激酶活性。此外,SGI-1776对Pim-1表达的下调显着抑制细胞活力,阻止细胞进入G1期,并抑制迁移和侵袭[3]。
体内研究：SGI-1776(75,200mg/kg,po)在MV-4-11异种移植物中以剂量依赖性方式显示出有效和持续的抗肿瘤活性[4]。
激酶实验：收获SGI-1776暴露后0μM，2.5μM和5μM组的SACC-83和SACC-LM细胞。将6个SACC细胞样品在激酶缓冲液中稀释并移液到孔中，所述孔预涂有对应于重组p21waf1的底物。它含有可被Pim-1有效磷酸化的苏氨酸残基。在进行该程序后，在450/540nm的双波长下通过分光光度法定量测量每个孔中的吸光度。它反映了6组SACC细胞中Pim-1活性的相对量。
细胞实验：将细胞以5000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。温育24小时后，向每个孔中加入不同浓度的SGI-1776（0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μM）并培养48小时。除去培养基，然后与5mg/LMTT一起温育4小时。接下来，离心后除去上清液。最后，加入100μLDMSO，通过酶标记仪测量570nm波长（A570）的吸光度。相对细胞增殖抑制率（IR）=（实验组的1-平均A570/对照组的平均A570）×100％。
动物实验：动物室环境和光周期的条件是20-25℃，40％-70％湿度和12小时光照/12小时黑暗循环。每只小鼠在右侧皮下接种MV-4-11肿瘤细胞（5×106）。当肿瘤大小达到80-150mm3时，治疗开始。根据肿瘤大小将小鼠随机分为治疗组;使用卡尺在2维中测量肿瘤大小，并且使用以下公式以mm3表示体积：V=0.5a×b2其中a和b分别是肿瘤的长径和短径。预处理随机化确保每组具有大致相同的平均肿瘤大小。用载体（5％右旋糖），SGI-1776或阿糖胞苷（ara-C）处理小鼠。SGI-1776和ara-C以5％葡萄糖配制。SGI-1776通过口服强饲法（PO）以每日×5/周或每周两次的方案施用;ara-C通过腹膜内注射3次/周给药，连续3周。当测量的肿瘤大小大于3000mm3或当它们失去≥20％的初始体重时，对动物实施安乐死;如果体重减轻≥15％，则首先停止治疗直至小鼠恢复体重。即使停止治疗，当体重减轻仍然≥20％时，对小鼠实施安乐死。T/C值（以％表示）是抗肿瘤效力的指示，其中T和C分别是给定日的治疗组和对照组的平均肿瘤体积。使用ANOVA检验分析比较组的平均肿瘤大小之间的差异，其中P≤0.05被认为是统计学上显着的。
参考文献：

[1].HouX,etal.BiochemicalchangesofsalivaryglandadenoidcysticcarcinomacellsinducedbySGI-1776.ExpCellRes.2017Mar15;352(2):403-411.

[2].ParkYK,etal.Thenovelanti-adipogeniceffectandmechanismsofactionofSGI-1776,aPim-specificinhibitor,in3T3-L1adipocytes.IntJMolMed.2016Jan;37(1):157-64

[3].XieJ,etal.SGI-1776,animidazopyridazinecompound,inhibitstheproliferationofovariancancercellsbyinactivatingPim-1.ZhongNanDaXueXueBaoYiXueBan.2014Jul;39(7):649-57

[4].ChenLS,etal.MechanismsofcytotoxicitytoPimkinaseinhibitor,SGI-1776,inacutemyeloidleukemia.Blood,2011,118(3),693-702.

SGI-1776物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C20H22F3N5O
分子量：405.417
精确质量：405.177643
PSA：57.92000
LogP：3.36
折射率：1.613
储存条件：室温，干燥，密封

SGI-1776安全信息

危害码(欧洲)：Xi

SGI-1776英文别名

：N-[(1-Methyl-4-piperidinyl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
：SGI1776
：SGI-1776,SGI1776
：Imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine,N-[(1-methyl-4-piperidinyl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-
：N-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-3-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
：SGI-1776freebase
：N-[(1-Methyl-4-piperidinyl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
：SGI-1776

SGI-1776重点介绍

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